Resumen Antecedentes
alteraciones de la pigmentación de la mucosa oral tiene una multitud de causas etiológicas. La retigabina, un nuevo fármaco antiepiléptico, tiene el potencial efecto secundario de inducir una pigmentación azul /púrpura de la mucosa oral, además de la piel, los labios, las uñas y retina de los ojos. En este artículo se presenta un caso único de despigmentación presentes en la mucosa oral del paladar duro que ha sido previamente comunicadas en la literatura dental.
Presentación de caso
A 70 años de edad, hombre blanco presentado a un departamento de cirugía oral con la atención secundaria una inusual lesión pigmentada asintomática presente en el paladar duro de la cavidad oral. La pigmentación era notable por su distinta coloración violeta /azul que se asoció con un cambio de color similar de las uñas de las manos. Esto se cree que es un efecto secundario de la retigabina medicamento antiepiléptico.
Conclusión México La profesión dental y la comunidad de la salud en general deben ser plenamente conscientes del efecto secundario potencial de alteraciones de la pigmentación oral, asociada con la novela antiepiléptico retigabina medicamento. Mejor conocimiento del papel causal de retigabina en dyspigementation de la mucosa oral permitirá al practicante para hacer un diagnóstico apropiado. En la medida de los autores son conscientes de que esto es la reacción no se reporta en la literatura dental y debe ser difundida a la comunidad de los profesionales de la salud oral en general.
Palabras clave
Retigabina oral alteraciones de la pigmentación de la mucosa Nicholas G. Beacher y Martin J. Brodie contribuyó igualmente a este trabajo.
Antecedentes
pigmentación anormal de la mucosa oral puede ser desconcertante para el paciente y el examen de la presentación de odontólogo. La inesperada aparición de tejido de la mucosa atípica desafía al dentista para formular un diagnóstico práctico, proporcionar una explicación para la forma de la mucosa alertado al paciente y en su caso facilitar la gestión. alteraciones de la pigmentación de la mucosa tiene una etiología diversa que van desde los matices de la respuesta fisiológica a través de entidades patológicas, incluyendo cáncer.
Retigabina fue autorizado en Europa para su uso como tratamiento adyuvante para la epilepsia parcial refractaria, el 28
de marzo de 2011. epilepsia resistente a fármacos es actualmente se define como el fracaso de los ensayos adecuados de 2 horarios tolerados y adecuadamente elegidos y tratado con fármacos antiepilépticos (FAE) (ya sea como monoterapia o en combinación) con el fin de lograr la libertad sostenida de convulsiones [1]. A pesar de las limitaciones reconocidas en los datos epidemiológicos [2] la epilepsia es considerado como el desorden global más común del cerebro con una prevalencia de 7,3 de cada 1000 personas en el Reino Unido [3]. Se estima que un tercio de los diagnosticados con epilepsia no logran controlar las crisis y por lo tanto caer en la categoría de la epilepsia refractaria [4]. Esto a su vez tiene un impacto negativo significativo sobre la calidad de vida [5].
Retigabina ha mostrado mucha promesa en el tratamiento de los pacientes con crisis parciales refractarias [6, 7]. La intervención médica por su propia naturaleza desafía al médico que la prescribe yuxtaponer el beneficio para la condición de un paciente contra los posibles efectos secundarios perjudiciales de la terapia. Al igual que con todos los medicamentos, retigabina lleva advertencias y precauciones especiales asociadas a su uso. Estos incluyen el riesgo de malestar, náuseas, trastornos renales y urinarios, dispepsia y de especial interés para el edema periférico odontólogo y sequedad de boca [8]. perturbación Occlular incluyendo visión borrosa, además de mareos y temblores haber previamente también ha identificado [9]. La decoloración de la retina con o sin decoloración similar de las uñas, los labios y la piel se ha informado de que existe cierta preocupación de que este efecto puede llegar a ser permanente [10]. En la actualidad, existen pocos informes en la literatura disponible que identificar alteraciones de la pigmentación de la mucosa oral como una posible consecuencia de la retigabina de drogas [11, 12].
Presentamos un caso de pigmentación alterada de los mucsoa orales presentes en el paladar duro en un caballero de 70 años de edad que reciben tratamiento con retigabina durante más de 2 años.
caso
presentación un varón de 70 años se presentó al departamento de Cirugía Oral en el hospital Dental de Glasgow y la Escuela de noviembre de 2014, tres semanas después de una remisión urgente de su odontólogo general. Francia el caballero informó que tiene una lesión asintomática azul púrpura presente /en el techo de su boca. Este fue un hallazgo incidental en su más reciente nombramiento dental regular mensual 3, al no haber sido reconocido con anterioridad. México La historia clínica fue notable, ya que el paciente había sufrido de crisis parciales desde la edad de 17 años como consecuencia del lado derecho de la esclerosis temporal mesial. En el momento de la presentación al paciente se le prescribió un régimen farmacológico de, retigabina 300 mg tres veces al día, primidona 250 mg por la mañana y 125 mg por la noche, la zonisamida 200 mg por la mañana y 300 mg por la noche y clobazam 20 mg por la noche, para gestionar su crisis de inicio parcial. El caballero había iniciado la terapia de retigabina en abril de 2012 y que había mejorado sustancialmente su control de las convulsiones. A pesar de la presentación de informes para conciliar el sueño con facilidad, que funcionó por lo demás bien y así se mantuvo en este regieme drogas. Además, el paciente tenía un diagnóstico de osteoporosis, por lo que fue recibiendo ácido alendrónico y Calcichew. También se le recetó omeprazol con el fin de gestionar la dispepsia asociada con una hernia de hiato. Él nunca ha fumado o usado productos de tabaco y consume 10 unidades de alcohol por semana. Él asiste regularmente al dentista y no usa una prótesis intraoral.
Examen extraoral reveló un cambio de color violeta /azul de las uñas, tanto de la manos derecha e izquierda (fig. 1) y los labios estaban teñidas con una tonalidad azulada se extiende hasta el borde bermellón. No se observó ninguna alteración en la pigmentación de la retina de los ojos en el examen. No hay otras anormalidades de la piel fueron reportados por el paciente u observado por el examen clínico. Higo. 1 púrpura /azul decoloración de la
izquierda y derecha de las uñas
de las manos
examen de tejido blando intraoral reveló la mucosa del paladar duro se dyspigmented siendo un color violeta /azul (Fig. 2) . El color observado fue idéntico al que se señala en el lecho de las uñas de las manos. La decoloración del paladar observada fue uniforme, que se extiende simétricamente a través de la mucosa de la sutura palatina mediana a los márgenes gingivales en el aspecto palatal de los dientes. El epitelio estaba intacta y no mostró otros signos de anormalidad, distintos del color alterado. Higo. 2 púrpura /azul alteraciones de la pigmentación de la mucosa del paladar duro
más detallada cuestionar el caballero informó de que había sido consciente de la decoloración de las uñas, pero a medida que le habían causado ningún síntoma no le preocupaba. El paciente fue capaz de recordar que esta coloración alterada había desarrollado dentro de los 3 meses anteriores. El momento de la aparición del pigmento dentro de las uñas es coherente con el desarrollo de la pigmentación azul dentro de la mucosa oral, ya que el paciente había recibido un examen oral hace 3 meses, donde no hay cambios en la mucosa oral fueron reportados por la salud bucal profesional.
No existen más investigaciones especiales se llevaron a cabo en esta etapa como la aparición de la mucosa observada fue consistente con la pigmentación de la piel observado y mantuvo correspondencia con los informes disponibles. factores temporales eran importantes para la formulación del diagnóstico como la pigmentación observado sólo se hizo evidente con posterioridad a la terapia a partir del paciente con la retigabina drogas. Por otra parte, el efecto secundario aceptada de la pigmentación de las uñas parece haber ocurrido en el mismo período que la coloración de la mucosa oral. La similitud notable en el color de la piel y la mucosa oral dyspigmented apoya aún más el diagnóstico.
Otros posibles diagnósticos fueron excluidos en base a la experiencia clínica. Una causa vascular se consideró, sin embargo, no se observó escaldado cuando la presión se aplicó a la mucosa ni hubo ningún aumento en el número o el tamaño celular que sería clínicamente presente como un bulto o crecimiento anormal.
Melanoma, por lo general se presenta como invasoras o en relieve lesión con una pigmentación de color marrón oscuro o negro-azulado. La lesión observada fue notablemente distinta de esta, tanto en la coloración y la naturaleza intacta de la mucosa.
Del mismo modo, el sarcoma de Kaposi, una lesión sinónimo con el VIH, se descartó como un posible diagnóstico características como típicos, tales como una pigmentación púrpura rojizo y superficie nodular estaban ausentes. Por otra parte, el paciente no informó que tiene un virus de transmisión sanguínea ni tampoco muestra ningún signo de estar en un grupo de alto riesgo de un virus de transmisión sanguínea.
Es la creencia de los autores de que la pigmentación azul era una extensión de la anteriormente reportado alteración de la piel. La biopsia se consideró, sin embargo cuando se toma en consideración todos los factores de muestreo quirúrgico se considera que no se justifica. Las características clínicas observadas fueron considerados para ser consistente con la apariencia de cambio pigmentada como consecuencia del uso de retigabina en otros sitios reportados en la literatura médica y, junto con la ausencia de criterios histopatológicos diagnósticos confirmatorios para retigabina inducida dyspigmentaion una decisión clínica no para hacer una biopsia del mucosa se hizo [11]. Otras posibles causas patológicas sistémicas fueron excluidos por motivos clínicos y toma de muestras de sangre reciente mostró ninguna irregularidad que indican la necesidad de una mayor investigación. Francia El paciente fue examinado seis semanas después del examen inicial. No hubo cambios notables en los síntomas del paciente o la aparición clínica de la mucosa. Otra revisión de seis meses está previsto
cuando se vuelve a evaluar el aspecto clínico de la mucosa oral. Discusión
alteraciones de la pigmentación de la mucosa oral tiene una etiología variada que debe ser plenamente considerada por el médico de diagnóstico. Las manifestaciones orales de enfermedades sistémicas pueden presentar como alteración de la pigmentación de la mucosa incluyendo: Enfermedad de Addison, síndrome de Cushing, síndrome de Peutz-Jeghers [13] y el síndrome de McCune Albright [14]. La enfermedad de Addison, una patología endocrina de los resultados de las glándulas suprarrenales en disminución de la producción de cortisol y aldosterona. Oscurecimiento de la piel, al igual que la apariencia de un bronceado es una de las características más notables. Otros síntomas incluyen malestar, debilidad muscular, pérdida de peso involuntaria y aumento de la sed [15]. La investigación adicional para fines de diagnóstico incluiría medición de los niveles de cortisol en la sangre y si es lo suficientemente bajo una prueba de simulación de ACTH puede ser indicada. La persona con la enfermedad de Addison diagnosticado correctamente tendría ningún aumento en los niveles de hormona secretada después de la administración de la ACTH.
Síndrome de Cushing, otra enfermedad endocrina, da como resultado un aumento de la secreción de ACTH por la glándula pituitaria, como resultado de largo plazo el uso de esteroides (iatrogénica) o debido a la enfermedad de la glándula misma (endógena). Los síntomas incluyen aumento de peso con los depósitos grasos asociados de la cara que resulta en características "características cushinoid" y la aparición de marcas rojas /color púrpura en los aspectos proximales del cuerpo. investigaciones especiales tratan de medir el nivel de cortisol usando un análisis de orina, toma de muestras de saliva o una prueba de supresión de esteroides [16].
Sin embargo, la variación en la pigmentación de la mucosa oral puede ser completamente benigna, ejemplificada en la mucosa oral de los grupos raciales de piel más oscura, como resultado de la producción de melanina fisiológica completamente normal. La variación en la pigmentación es más pronunciada en los aspectos anteriores de la boca y tiende a aumentar en intensidad y el área superficial con la edad [17]. Otras lesiones pigmentadas tienden a presentar en una región central de la boca y la mácula incluyen melanocíticos, nevus melanocítico, melancanthoma, el tabaquismo inducida melanosis y melanoma [18].
Una decoloración de la mucosa oral puede ser el resultado de la deposición de materiales exógenos. Común para el profesional dental es el tatuaje amalgama que se presenta como una región gris localizada en la mucosa como resultado de fragmentos de amalgama de ser introducido en los tejidos después de la restauración de los dientes o de extracción [19]. Históricamente, otros metales pesados incluyendo bismuto y plomo resultaron en un lineal de modelado azul /negro pigmentación que sigue el contorno gingival en forma de precipitados son exudados en el fluido gingival como consecuencia de la exposición ocupacional o terapias médicas [20].
Un número cada vez mayor de los informes de mensaje oral de la pigmentación inflamatoria están apareciendo en la literatura. Después de los estados inflamatorios crónicos presentes en los tejidos orales, tales como la inducida por reacciones liquenoides y el liquen plano, el exceso de depósitos de melanina desarrollar en la capa basal del epitelio y tejido conectivo circundante de la mucosa oral [21].
Una multitud de medicamentos se citan como la inducción de cambio de color dentro de los tejidos de la boca. Los medicamentos contra la malaria, anticonceptivos orales y agentes citotóxicos todo regulan al alza la producción de melanina que resulta en la pigmentación por vía oral [13]. Las tetraciclinas, en particular, la minociclina, también pueden inducir un cambio similar. Sin embargo, esto es debido a la tinción de los tejidos duros subyacentes no como consecuencia del aumento de la melanina presente en la mucosa [22].
La retigabina medicación, una terapia utilizada para la gestión de fármaco resistente a la epilepsia, es la primera disponible canal de potasio neuronal drogas abertura [23]. Actúa para mejorar la estabilidad de las neuronas, la prevención de las convulsiones posteriormente [24]. Los resultados obtenidos con retigabina en fase III de ensayos reglamentarios han sido positivos en el manejo clínico de la epilepsia refractaria [6, 7]. Es lamentable que los efectos secundarios significativos asociados con retigabina se han traducido en la Agencia Europea del Medicamento (EMA), para recomendar retigabina como tratamiento de último recurso [25]. Esta recomendación es principalmente como resultado de la pigmentación de la piel, uñas, labios y los tejidos del ojo que puede desarrollarse después de su uso. México La hallazgos en este caso informe proporciona evidencia adicional de que la retigabina induce un cambio azul púrpura pigmento a la piel y la mucosa incluyendo el tejido bucal de la bóveda del paladar. Sólo hay una publicación anterior, que los autores son conscientes de que se ha observado cambios en el tejido de la mucosa oral, [11]. Es importante que la profesión dental es consciente de esta nueva reacción de drogas con el fin de proporcionar un diagnóstico y poder informar a los pacientes. México La mecanismo en el que todavía no se conoce esta pigmentación es inducida. Estudios recientes en ratas han implicado a los productos de dimerización pigmentadas de retigabina en la producción de la decoloración [26]. Las características histopatológicas reportados en una muestra de biopsia de la mucosa dyspigemtend del paladar duro por Shkolnik, mostraron epitelio normal sin ningún tipo de pigmentación de la melanina [11]. Sin embargo, la melanina era evidente en los macrófagos de la submucosa y de la matriz extracelular. La prueba adicional para aislar la droga en la muestra de la mucosa utilizando la resonancia magnética nuclear y espectrometría de masas fueron incapaces de identificar la presencia de retigabina directamente dentro de la muestra. El grupo propone un "efecto Tyndall" para explicar la aparición de la mucosa pigmentada. El aspecto clínico azul de melanina se explica como resultado de la luz azul de longitud de onda corta que se dispersa más si se compara con otras longitudes de onda.
No se requiere ningún tratamiento activo para manejar esta pigmentación oral. Sin embargo, liason con los colegas médicos debería facilitar una oportunidad para que el médico y el paciente para volver a evaluar la continuación del tratamiento para manejar crisis de inicio parcial.
Pacientes que presentan características extra-orales de esta reacción deben ser alentados a evitar y proteger el piel de la luz solar ya que eso podría precipitar la reacción. No está claro en la actualidad si la pigmentación resolverá tras la interrupción de la medicación. caso reportado de Shkolnik sí mostró mejoría en la pigmentación después de la interrupción de retigabina. Aunque, la F.D.A. informe sugiere que la pigmentación tiene el potencial de ser permanente [10], mientras que el informe de Scholnik sugirió que el problema puede reversibles al suspender el fármaco [11]. En este caso presentado es posible pero poco probable que los otros medicamentos que toma el paciente tienen un papel en la iniciación o perpetuar la despigmentación presentes en la mucosa oral. Es claro se requiere más investigación para aumentar la comprensión de tales reacciones y sus resultados a largo plazo.
Conclusiones
La presentación clínica de la pigmentación anormal de la mucosa oral es un reto para el examen clínico para diagnosticar con precisión. El odontólogo debe tener un conocimiento profundo de las causas de las lesiones de la mucosa oral y las causas de la pigmentación. Ellos deben ser capaces de facilitar el diagnóstico e instigar la derivación a servicios especializados cuando sea necesario. La DEA, retigabina es un nuevo medicamento que el profesional dental practicante debe tener en cuenta, ya que puede dar lugar a alteraciones de la pigmentación de la mucosa del paladar duro, además de las uñas, la piel y la retina de los ojos.
Consentimiento
escrito el consentimiento informado se obtuvo de la paciente para la publicación de este caso y cualquier imagen que se acompañan. Una copia de la autorización escrita está disponible para su revisión por parte del editor de esta revista.
Notas
Nicholas G. Beacher y Martin J. Brodie contribuyeron igualmente a este trabajo.
Declaraciones
Agradecimientos
. gracias a la paciente por la amabilidad de aceptar la publicación de este caso
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Contribuciones de los autores
NB realiza la evaluación del paciente, revisión de la literatura disponible y redactó el manuscrito. CG realiza la evaluación del paciente y redactó el manuscrito. MB revisó la literatura médica y redactó el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.
La información de los autores
1. Nicholas G. Beacher. BDS, equipos multifuncionales (RCPSG). Profesor clínico y Honorario Str en Cuidados Especiales Odontología. Página 2. Martin J. Brodie MBChB, CPRM, MD, FRCP. Profesor de Medicina y Farmacología Clínica y Director de la Unidad de Epilepsia Glasgow Western Infirmary, Unidad de Epilepsia, Western Infirmary, Glasgow, Reino Unido. Página 3. Christine Goodall (Hons), BDS (Hons), FHEA, FDS (OS), Hon MFPH, PhD. Profesor Titular Clínica y Consultor en Cirugía Oral y sedación.
