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Los efectos de los fármacos antiepilépticos en la salud bucal

 
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Objetivo: El uso a largo plazo de la fenitoína (PHT) provoca hiperplasia gingival; Sin embargo, poco se sabe acerca de los efectos secundarios orales de otros fármacos antiepilépticos (FAE). A través de una revisión sistemática de la literatura, hemos explorado los efectos de los FAE sobre la salud oral de los pacientes con epilepsia

Métodos:. Se realizaron búsquedas en PubMed, EMBASE y la biblioteca Cochrane entre enero de 1963 y agosto de 2010. La estrategia de búsqueda recuperado 170 resúmenes. Se incluyeron estudios que participan de investigación original y tenido 鈮? 10 pacientes en nuestra opinión. También se verificaron las listas de referencias de revisiones, cartas y otros manuscritos encontrar estudios que cumplieron con los criterios de selección

Resultados:. A sólo 15 artículos fueron incluidos en el análisis final. La hiperplasia gingival era muy común en pacientes que toman PHT (16% 鈥? 4% de los pacientes). pérdida de hueso alveolar se produjo en pacientes que toman carbamazepina o PHT. Los pacientes que toman valproato, carbamazepina o fenobarbital también tenían hiperplasia gingival. No se encontraron estudios publicados de los antiepilépticos de nueva generación

Conclusión:. Aunque varios estudios examinaron los efectos de la PHT sobre la salud oral, ninguno ha estudiado los de la nueva generación de fármacos antiepilépticos. Se necesitan estudios sobre los efectos secundarios orales de los FAE.


Introducción

Las principales opciones de tratamiento para los pacientes que sufren de epilepsia, un trastorno crónico del cerebro que afecta al 40 鈥? 0 de cada 100 聽 000 personas en el mundo desarrollado, 1 son fármacos antiepilépticos (FAE), tratamiento quirúrgico o la estimulación del nervio vago. La opción de tratamiento elegido depende del tipo y la gravedad del trastorno. Más de 15 fármacos antiepilépticos han sido aprobados para el tratamiento de la epilepsia en América del Norte y Europa 2 pacientes pueden tener que probar varios medicamentos antes de que puedan controlar sus ataques:. 鈮? 50%, lograr el control después de probar la medicación 1; otro 10% a lograr el control después de 2 y un 5% después de 3 o 4 medicamentos. 3 Si los medicamentos no pueden controlar las convulsiones, se consideran tratamientos quirúrgicos. 3 Sin embargo, a pesar del tratamiento quirúrgico exitoso, la mayoría de los pacientes permanecen en FAE.

Entre los muchos pacientes retos sociales y sistémicas con la cara de la epilepsia es el deterioro de su salud oral. Su uso de los antiepilépticos se asocia con el inicio y la progresión de la hiperplasia gingival (HG). 4 fenitoína (PHT), la droga más común elegido para tratar las convulsiones epilépticas, tiene una serie de efectos adversos, a partir de la visión y erupciones cutáneas borrosas al dolor muscular, a la GH. 5 En 1939, Kimball 6 fue el primero en informar de GH inducida por PHT. Actualmente, los pacientes experimentan efectos secundarios adversos, teniendo PHT se puede prescribir fármacos antiepilépticos de nueva generación. Debido a que se han realizado pocos estudios sobre sus efectos adversos sobre la salud bucal de un paciente, se sabe poco acerca de los efectos secundarios de estos fármacos más nuevos. En consecuencia, se revisó sistemáticamente la literatura publicada para explorar los efectos de todos los AED en la salud oral.

Métodos

estrategia de búsqueda y fuentes de datos

revisado la literatura publicada entre enero de 1963 y agosto de 2010 en MEDLINE (después de 1963), EMBASE y la Cochrane Library. También se realizaron búsquedas en las bibliografías de los artículos pertinentes originales, revisiones narrativas, resúmenes y capítulos de libros. Se incluyeron artículos publicados en todos los idiomas. Con la ayuda de un bibliotecario de referencia en el Centro de Ciencias de la Salud de Londres, se adaptó esta estrategia de búsqueda en PubMed para buscar estas bases de datos: anticonvulsivos [MH] y la epilepsia [MH] Y (enfermedades de la boca [MH] o la salud oral [MH] O el cuidado dental [MH] u odontología [MH]).

Selección de los estudios y análisis

En nuestra opinión, se seleccionaron los estudios de cohortes retrospectivo o prospectivo que incluía pacientes con todos los tipos de epilepsia tomando medicamentos antiepilépticos, así como una serie de casos de 鈮? 10 casos. También son elegibles para su inclusión fueron estudios descriptivos y comparativos, revisiones sistemáticas y meta-análisis. Se excluyeron los comentarios narrativa (no sistemáticas), editoriales, resúmenes, cartas al editor y los informes de casos, así como las publicaciones duplicadas, es decir, las destinadas a la misma población en diferentes informes.

Dos autores (CEA, JGB) aplicado de forma independiente los criterios de inclusión a los artículos recuperados. . Un tercer investigador (ALPC) desacuerdos adjudicado

A partir de cada uno de los estudios revisados, se obtuvieron los siguientes datos: el tipo y el diseño del estudio, el número de sujetos, el tipo de fármacos antiepilépticos utilizados, los resultados medidos, oral y los hallazgos dentales y porcentaje o número de pacientes afectados.

el análisis de los datos obtenidos se debió principalmente descriptivo.

resultados

de los 170 artículos identificados con la estrategia de búsqueda, 15 ajustarse a los criterios de selección para su inclusión en nuestro estudio (Fig. 聽 1). El diseño metodológico de los estudios incluidos en nuestra revisión de la literatura era o transversal, retrospectivo o prospectivo de cohortes. La media de los pacientes incluidos en estos estudios fue de 127 (rango 23 鈥? 54 pacientes). Los FAE evaluados fueron PHT, carbamazepina (CBZ), fenobarbital (Pb) y el valproato (VPA): perfil Figura 1:.. Los resultados de la estrategia de búsqueda bibliográfica utilizada para obtener articlesincluded en la revisión sistemática

El orales la salud de los pacientes sometidos a tratamiento con FAE se midió con todos o algunos de los siguientes métodos en los estudios revisados:

  • el índice gingival, que evalúa el color de la encía; y la presencia de edema, sangrado a la palpación o sangrado espontáneo, la inflamación y ulceraciones. 7
  • El índice de placa, que evalúa la presencia de placa en la encía, los dientes y las bolsas periodontales. 7
  • la evaluación de la profundidad de sondaje, que mide las bolsas periodontales en diferentes áreas alrededor de cada diente. 8
  • Evaluación de agrandamiento gingival, lo que determina la hiperplasia gingival en base a diferentes índices estandarizados validados en el dentista la literatura. 9,10
  • Encuesta de hábitos de higiene oral, que evalúa la frecuencia de cepillado y uso de hilo dental.

    Estudios de PHT

    De los 15 estudios 11-25 revisamos, 12 estudios 11,12,14-22, 24 evaluaron los efectos de la PHT. Once 11,12,14,15,17-22,24 de estos estudios incluyeron 12 pacientes en monoterapia con HTP; 2 16,18 de los 12 pacientes incluidos utilizando la politerapia con HTP y 鈮? 1 otros FAE (Tabla 1 聽). Ocho 11,12,14-16,18,19,21 de estos 12 estudios fueron estudios transversales; los otros 4 17,20,22,24 eran estudios prospectivos de cohorte. En todos los 12 estudios, el uso de PHT se asoció con el desarrollo de la GH. Diez 11,15-22,24 de estos estudios identificados el porcentaje de pacientes que toman PHT que desarrolló GH (16% 鈥? 4%) (Fig 聽. 2), uno 15 de los cuales encontraron que el 70% de sus pacientes que toman PHT también tenía la pérdida de hueso alveolar. Los estudios restantes 12,14 centrado en los factores de riesgo para el desarrollo de la GH y no proporcionó el porcentaje de pacientes afectados con GH.
    Tabla 1 Resultados del examen sistemático
    AED = fármaco antiepiléptico, CBZ = carbamazepina, GH = hiperplasia gingival, Pb = fenobarbital, fenitoína = PHT, VPA = valproato
    Figura 2: Porcentaje de pacientes que desarrollaron durante el tratamiento con GH con HTP en los diferentes estudios incluidos en la revisión. (GH = hiperplasia gingival, PHT = fenitoína)

    El aumento de la dosis y la duración de la ingesta de medicamentos tienden a resultar en una mayor gravedad de la GH. Los resultados de los estudios que examinaron la correlación entre la dosis de PHT y la duración y severidad de GH fueron contradictorios: algunos estudios 14,15 apoyaron la correlación; otros 16,19 refutado.

    Además, el estudio 1 16 encontrado que más hombres que mujeres tenían GH.

    Los estudios de otros fármacos antiepilépticos

    los 5 estudios 12,17,18,23,25 que evaluaron los efectos de VPA se centraron en el desarrollo de GH. Cuatro de estos estudios 12,18,23,25 utilizó un diseño transversal y 1 estudio, 17 un diseño prospectivo de cohortes. Sólo 3 estudios 12,23,25 evaluado VPA en monoterapia, 2 12,23 de los cuales no proporcionan el número de pacientes afectados de GH, pero se encontró con una menor probabilidad de desarrollar GH con VPA que con la monoterapia PHT. Un estudio 25 lo encontraron GH en el 42% de los pacientes que toman VPA en monoterapia.

    Cinco estudios 15,17,18,23,25 centrado en la CBZ. En su evaluación de la relación entre la ingesta de CBZ y el desarrollo de GH, 1 estudio 15 encontraron que el 10% de los pacientes que toman CBZ desarrolló GH. En este mismo estudio, la pérdida de hueso alveolar se produjo en el 75% de los pacientes que toman CBZ. En los estudios restantes, 17,18,23,25 pacientes recibieron politerapia con alguna combinación de PHT, CBZ, PB o VPA. Un estudio reciente 25 encontrado pruebas de GH en pacientes que toman CBZ.

    Por último, en los 3 estudios 13,23,25 que evaluó la salud oral de los pacientes que toman Pb, GH se produjo en 1% 鈥? 6% de los pacientes.

    los estudios de los antiepilépticos de nueva generación

    no se encontraron estudios que evaluaron la salud oral de los pacientes que toman fármacos antiepilépticos de nueva generación.

    Discusión

    a partir de la revisión de la literatura sobre los efectos de todos los tipos de fármacos antiepilépticos sobre la salud oral de los pacientes con crisis epilépticas, se encontró que el efecto secundario oral más común de los FAE fue GH .

    GH se caracteriza por el crecimiento excesivo de tejido conectivo subepitelial gingival y el epitelio que se desarrolla alrededor de 1 鈥? meses después del inicio del tratamiento PHT. Este agrandamiento de los tejidos por lo general comienza en la papila interdental y invade las coronas de todos los dientes. hiperplasia gingival no es doloroso; Sin embargo, los tejidos gingivales que están traumatizados durante la masticación, por ejemplo, pueden llegar a ser tierno. GH también crea condiciones que permiten que se acumula placa con facilidad, lo que aumenta el sangrado en el surco dental y los tejidos papilares interdentales. Estos factores hacen que sea mucho más difícil para los pacientes a practicar una correcta higiene bucal, lo que resulta en el deterioro de su salud oral. Si no se trata, la GH puede cambiar la dentición del paciente o cubrir la totalidad de la corona de los dientes afectados. 9-28

    Después de numerosos estudios sobre la incidencia de GH en diferentes poblaciones tratadas con HTP, 11,12,14-22,24 es ampliamente aceptado que los pacientes tratados con HTP pueden experimentar GH. Más recientemente, la investigación se ha centrado en la comprensión de la interrelación entre la placa, la dosis y la duración del tratamiento, y los efectos adversos de la HTP. 23-25,29-31 Casi todos los aspectos del estado de salud oral y dental de los pacientes con epilepsia tratados con FAE tenía significativamente más pobre salud oral si usaron PHT. 11-25

    la patogénesis de GH inducida por HTP también ha sido el foco de mucha investigación. PHT se elimina en gran medida por el sistema hepático; el principal metabolito formado es 5- (4-hidroxifenil) -5-fenilhidantoína (4-HPPH). Kamali y colegas 26 encontraron que las concentraciones elevadas en suero de 4-HPPH estaban relacionados con la producción de hiperplasia gingival en los gatos y ratas. Una alta concentración de plasma de PHT o 4-HPPH puede ser un factor importante en las diferencias entre especies observadas en el desarrollo de la GH. Sin embargo, se necesita más investigación.

    En un ensayo controlado que examinó la relación entre los polimorfismos CYP2C, el metabolismo de la HTP y la hiperplasia gingival en personas con epilepsia, Soga y colegas 29 encontraron que los portadores del CYP2C9 se pueden utilizar para predecir la concentración de suero de uso diario PHT. Este hallazgo podría ayudar a predecir el posible desarrollo y la gravedad de la GH

    Está generalmente aceptado que los antiepilépticos tienen efectos secundarios que disminuyen la salud oral del paciente.; Sin embargo, cuando los fármacos se utilizan a corto plazo, estos efectos pueden revertirse una vez que el tratamiento ha cesado. 27 Para los pacientes que toman fármacos antiepilépticos durante períodos prolongados de tiempo, una buena higiene oral puede ser crucial para su capacidad de controlar la gravedad de la GH. El papel de los profesionales de la salud bucal es fundamental para reducir la severidad y extensión de GH en pacientes bajo terapia prolongada AED a corto plazo o. Los pacientes tienen que asistir a las sesiones educativas y programas de prevención para motivarles a usar una correcta higiene bucal, además de sus visitas regulares al dentista o higienista dental. Tal acción debe disminuir considerablemente los efectos secundarios de la terapia de fármacos antiepilépticos, como la GH.

    Aunque los pacientes con epilepsia tienen un mayor índice de caries dental, medicamentos antiepilépticos pueden aumentar su riesgo de caries. 32 Por otra parte, el número de dientes cariados y ausentes, y el grado de abrasión y los índices periodontales mayores que tienen es mucho peor que la de la población general. También tienen un número mucho menor restaurado y sustituyen los dientes. 30,31 Si estos pacientes no visitan a un dentista o una clínica dental con regularidad, 25,33 es esencial que los dentistas saben relacionados con los efectos secundarios exactas para todos los AED, en particular los que pertenecen a los fármacos antiepilépticos de nueva generación, ya que se prescriben con más frecuencia
    .

    a pesar de que la literatura sobre la asociación de GH con HTP es extensa, información sobre los efectos de los antiepilépticos de nueva generación en orales la salud está profundamente deficiente. La falta de literatura publicada recientemente (鈮? 5 años) limita las conclusiones de esta revisión sistemática. Se necesitan estudios prospectivos y controlados. La identificación de los tipos y la frecuencia de eventos adversos causados ​​por la FAE es fundamental para el establecimiento de políticas para prevenir estos eventos y disminuir el daño.
    Los autores