Resumen Antecedentes
amelogénesis imperfecta representa un grupo de trastornos del desarrollo, clínica y genéticamente heterogéneo, que afectan a la la estructura y la apariencia clínica del esmalte. amelogénesis imperfecta se produjo como un rasgo aislado o como parte de un síndrome genético. Recientemente, se identificaron las enfermedades que causan mutaciones en el gen FAM20A
, en familias con un síndrome autosómico recesivo que asocian la amelogénesis imperfecta y fibromatosis gingival.
Asunto presentación Presentamos
, la primera descripción de un paciente marroquí con amelogénesis imperfecta y fibromatosis gingival, en los que se realizó la secuenciación de Sanger de toda la secuencia de codificación de FAM20A
y se identificaron una mutación en homocigosis en el gen FAM20A
(c.34_35delCT), ya se ha informado en una familia con este síndrome.
Conclusión
Nuestro hallazgo confirma que las mutaciones del gen FAM20A
son causante de la amelogénesis imperfecta y fibromatosis gingival y subraya el carácter recurrente de la c.34_35delCT en dos grupos étnicos diferentes.
Palabras clave
amelogénesis imperfecta FAM20A hiperplasia gingival Antecedentes
amelogénesis imperfecta (AI) representa un grupo de trastornos del desarrollo, clínica y genéticamente heterogéneo, que afectan a la estructura y el aspecto clínico de esmalte, por lo general, tanto en la dentición temporal y permanente [1].
AI puede ser sub-clasificarse en función del modo de herencia, el fenotipo, y si se conoce, la causa molecular de los defectos en el esmalte [2]. La clasificación fenotípica tiene en cuenta las dos principales etapas de la formación del esmalte. AI se puede dividir en el AI hipomineralizada que tiene un volumen de matriz de esmalte casi normal que normalmente no está mineralizada, hypocalcified AI con un esmalte suave que puede ser raspado a mano, y hypomature AI con un esmalte frágiles y propensos a la fractura. En contraste, en hipoplásico AI hay un fallo de la formación de la matriz del esmalte. . Varios defectos en el esmalte (hipoplasia de ambos y hypomineralised) pueden coexistir en el mismo paciente, e incluso en el mismo diente
Las mutaciones en los genes que codifican las proteínas de la matriz del esmalte (AMELX, MIM 30039; ENAM, MIM 606585), enzimas proteolíticas matriz del esmalte (KLK4 , MIM 603767; MMP20, MIM 604629), un transportador de iones (SLC24A4, MIM 609840), un agente de nucleación cristalina putativa (C4orf26, MIM614829), y las integrinas y laminina (ITGB4, MIM 147557; LAMB3, MIM 150310; ITGB6, MIM 147558) se han identificado en diferentes formas de AI [3-11]. Otras mutaciones se han reportado en FAM83H gratis (MIM 611927) y WDR72 gratis (MIM 613214), que son de función desconocida [12, 13].
AI existe de forma aislada o en asociación con otros síntomas en los síndromes , como trico-dento-óseo síndrome (MIM 190320), debido a DLX3
mutaciones, un trastorno autosómico dominante caracterizado por el pelo rizado en el nacimiento, hipoplasia del esmalte, taurodontismo, y el hueso cortical de espesor, y CNNM4
mutaciones dando como resultado el síndrome de Jalili, que comprende autosómica recesiva distrofia de conos y bastones y AI (MIM # 217080).
en 2008, Martelli et al. describe cuatro pacientes de una familia consanguínea, con hiperplasia gingival y anomalías dentales incluyendo generalizada amelogénesis imperfecta hipoplásica delgada, con una herencia autosómica recesiva. (AIGFS; MIM # 614253) [14]
Recientemente, O'Sullivan et al. identificado, por análisis de exoma conjunto, una mutación sin sentido en el exón 2 homocigotos de la FAM20A
de genes [15], segregando con el síndrome de Down en la familia informado por Martelli-Junior et al. en 2008. Más recientemente, Cho et al. identificado mutaciones heterocigotos homocigotos y de compuesto de la FAM20A
gen en imperfecto amelogénesis hipoplásico [16]. FAM20A
puede causar AIGFS y esmalte síndrome renal (ERS; MIM # 204690).
En este estudio, se presenta el primer caso de Marruecos mostrando AIGFS causadas por mutaciones en el gen FAM20A
Presentación de caso <. br> Se investigó un caso índice esporádica de origen marroquí, referido al Departamento de la odontología pediátrica para el tratamiento dental. El caso índice era una niña de 11 años de edad, el tercer hijo de una pareja consanguínea saludable. Ella era el único miembro afectado en la familia (Figura 1). Sus principales quejas fueron el mal aspecto de los dientes y la incapacidad para masticar adecuadamente, sin otras enfermedades graves. examen dental del paciente reveló que la dentición temporal y permanente se ven afectados por la amelogénesis imperfecta hipoplásica, las coronas eran cortas, de color amarillo-marrón, y se cubre con ya sea un poco o nada de esmalte. El caso índice tiene también una hiperplasia gingival severa generalizada, con un diastema supra-incisiva (Figura 2). La radiografía panorámica mostró una retención secundaria de los cuatro primeros molares, una obliteración pulpar de la derecha y la izquierda molar superior de permanente y la ausencia de esmalte sobre todos los dientes (Figura 3). Por otro lado, el análisis de ultrasonido de los riñones del individuo afectado fue negativo para nefrocalcinosis, además, el probando no tiene ningún otros signos patológicos y no se observó retraso mental. Por lo tanto, se hizo el diagnóstico de AIGFS. Figura 1 pedigrí de la familia estudiada. símbolos llenos representan los individuos afectados y los símbolos abiertos representan los individuos no afectados.
Figura 2 fotografías orales del caso índice a la edad de 11 años.
Figura 3 Panorex radiografía del probando. Opiniones sobre el plan de tratamiento, se extrajeron los cuatro molares primarios. Los dientes fueron restaurados por la corona de acero inoxidable en todas segundo molar primario y cuatro primeros dientes permanentes. Por otra parte, gingivectomía se logró en todos los sectores.
Muestras de sangre venosa se recogieron del paciente y sus padres. escrito el consentimiento informado se obtuvo antes de la prueba genética de los padres. Proband estaba sujeto a la detección de mutaciones de la secuencia de codificación de FAM20A
(MIM 611062 *; GenBank NM_017565). Los cebadores para la amplificación y secuenciación de todos los exones de once FAM20A
humana y sus regiones intrónicas que flanquean fueron diseñados utilizando la Universidad de California, Santa Cruz (UCSC) del navegador genómico (http:.. //Genoma UCSC edu /). secuenciación de Sanger fue hecho con la química del tinte terminador (ABI Prism BigDye v3.1) y se ejecuta en el secuenciador automático de Applied Biosystems Prism 3100 DNA Analyzer. Las secuencias obtenidas se alinearon con el genoma de referencia (GRCh37 /hg19) utilizando software de análisis de ADN variante (software Mutación Surveyor®). Las variantes establecidas se controlaron de forma cruzada con el «clinvar» base de datos (http:.. //Www NCBI NLM NIH gov /clinvar /..) Que contiene teóricamente todas las variaciones de genes
Al FAM20A. s
equencing, hemos detectado una mutación en homocigosis c.34_35delCT (p.Leu12Alafs * 67) en el exón 1 del gen. Esta mutación se prevé que resultará en cambios de marco y codones de terminación prematuros. Como era de esperar, los padres resultaron ser portadores heterocigóticos.
Discusión
Este caso representa un bebé que se presentó con características clínicas típicas de AIGFS.
AIGFS es una enfermedad autosómica recesiva rara caracterizada por hiperplasia gingival leve y anomalías dentales que incluyen generalizada delgada amelogénesis imperfecta hipoplásica, calcificaciones intrapulpar y el retraso de la erupción dentaria. Se ha descrito en el principio de cada cuatro pacientes de una familia consanguínea por Martelli et al. Uno de los pacientes presentó con déficit intelectual. O'Sullivan et al. recientemente identificó una mutación sin sentido homocigótica en el exón 2 del gen del FAM20A
en una familia con AIGFS [15]. México La FAM20A
gen (familia con similitud de secuencia 20, el miembro A) está localizado en el cromosoma 17q24. 2, y se compone de 11 exones; la FAM20A proteínas, aminoácidos 541, se expresa en ameloblastos y encías. FAM20A juega un papel fundamental en el desarrollo del esmalte y la homeostasis gingival.
Seis FAM20A
mutaciones fueron reportados en pacientes con AIGFS (Tabla 1). El c.406C & gt mutación; T (p.Arg136Ter) en el exón 2, fue identificado por mapeo autozygosity combinado con la secuenciación del exoma, en una familia consanguínea [15] .Tabla 1 Tabla resumen de los diferentes mutaciones descritas en el gen FAM20A y su fenotipo asociado en pacientes con AIGFS
mutación
Fenotipo
Referencia
c.406C & gt; T (p.Arg136Ter) guía empresas Thin generalizada hipoplásico AI, calcificaciones intrapulpar, retraso en la erupción de los dientes, la falta de desarrollo de los dientes
O'Sullivan et al. [15]
El retraso mental
c.34_35delCT
esmalte hipoplásico generalizada, erupción de los dientes permanentes fallado con dilaceration de la raíz, gingival severa generalizada hiperplasia, agenesia del segundo premolar inferior izquierdo
Cho et al. [16]
c.34_35delCT
hipoplásico AI que afecta a la dentición temporal y permanente, hiperplasia gingival generalizada, las coronas eran cortas, de color amarillo-marrón, y se cubre con poco o nada de esmalte, supra-incisiva diastema
Nuestro caso
c.813-2A & gt.; G
Generalizado hipoplasia del esmalte fallado erupción de los dientes permanentes con dilaceration de la raíz, leve hiperplasia gingival localizada, especialmente en la región anterior del maxilar.
Cho et al. [16]
c.1175_1179delGGCTC
esmalte hipoplásico, no erupción de los dientes permanentes con dilaceration de la raíz, y la hiperplasia gingival localizada leve, especialmente en la región anterior del maxilar.
Cho et al. [16]
c.590-2A & gt; G
Generalizado hipoplasia del esmalte fallado erupción de los dientes permanentes con dilaceration de la raíz, leve hiperplasia gingival localizada
Cho et al. [16]
c.826C & gt; T
Más recientemente, Cho et al. identificaron tres mutaciones homocigóticas (c.34_35delCT, c.813-2A & gt; G, c.1175_1179delGGCTC) en tres familias y una mutación heterocigota compuesto (c [590-2A & gt; G]. + [c.826C & gt; T] ) en una familia con AIGFS, con diferente origen étnico [16].
Poco se sabe acerca de las consecuencias de las mutaciones en el gen FAM20A
. O'Sullivan et al. especuló que la posición del codón de terminación en el exón 2 es más probable que resulte en la degradación mediada por el antisentido de la transcripción mutante con la consiguiente pérdida de proteína FAM20A [15].
La mutación identificada en nuestro paciente (c.34_35delCT) y reportado por Cho et al. en 2012, se prevé que resultará en un marco turnos y codón de terminación prematura. Este caso reportado por Cho et al. en 2012 no tenía características de síndromes extra-orales, se muestra el esmalte hipoplásico generalizada con tonalidad amarillenta, retraso en la erupción o no del diente permanente con dilaceration de la raíz, hiperplasia gingival severa y agenesia del segundo premolar inferior izquierdo. Casi no hay diferencia clínica entre este paciente informó que porta la mutación c.34_35delCT y nuestro paciente portador de la misma mutación (Tabla 1); nuestro paciente tiene hipoplásico AI que afecta a la dentición temporal y permanente, una hiperplasia gingival generalizada y la ausencia de muchos dientes. Sin embargo, Cho et al. señalaron que los segundos premolares inferiores son comúnmente involucrados en la agenesia dental y sugirieron que la agenesia dental no estaba relacionado con la FAM20A
mutación.
AIGFS casos fueron reportados por diferentes países de todo el mundo. Para nuestro conocimiento, este es el primero que informó de un paciente marroquí con AIGFS. A continuación, describimos los datos clínicos y genéticos de un paciente con síndrome de Marruecos AIGFS. Este diagnóstico nos ha permitido proporcionar una gestión adecuada para el paciente, para hacer un consejo genético para su familia, y para enriquecer los datos genéticos en la población marroquí. Tenemos la sospecha de que la prevalencia de AIGFS en Marruecos puede ser alto; especialmente con la alta tasa de consanguinidad en Marruecos (15,25%), esto conduce a un aumento del nivel de las enfermedades autosómicas recesivas [17].
Conclusión
En conclusión, nuestros resultados ayudarán a los médicos y genetistas moleculares para determinar la genética etiología de los pacientes AI. Sugerimos que las mutaciones del gen FAM20A
son causal de AIGFS y subrayan el carácter recurrente de la c.34_35delCT en dos grupos étnicos diferentes. Declaración de consentimiento
escrito el consentimiento informado se obtuvo de tutor legal del paciente para la publicación de este caso y cualquier imagen que se acompañan. Una copia de la autorización escrita está disponible para su revisión por parte del editor de esta revista.
Disponibilidad de datos de apoyo
Los conjuntos de datos que apoyan los resultados de este artículo se incluyen dentro del artículo.
Abreviaciones
< DFN> AI:
amelogénesis imperfecta
AIGFS:
. amelogénesis imperfecta y fibromatosis gingival
Declaraciones
Agradecimientos Nos
agradecen la colaboración de la familia del paciente.
Conflicto de intereses
los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
contribuciones de los autores
CJI participado en la concepción y el diseño del estudio, la alineación de secuencias y redactó el manuscrito. EM participó en el diagnóstico clínico y el tratamiento del paciente. CES participan en el diagnóstico y estudios genéticos. LF y LJ participaron en los estudios de genética molecular y la secuencia de alineación. SA concebido del estudio, y participó en su diseño y la coordinación y guiado el proyecto de manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.
