orales
Resumen Antecedentes
existe un creciente interés en el uso de fluoruro de plata diamina (DSF) como agente tópico para el tratamiento de la hipersensibilidad de la dentina y la caries dental calculado por las aumento de la investigación publicada en muchas partes del mundo. Mientras DSF ha estado disponible en varias formulaciones para muchos años, la mayoría de sus aspectos farmacocinéticos dentro del intervalo de concentración terapéutica nunca han sido caracterizado completamente.
Métodos
Este estudio preliminar determinó las dosis aplicadas (3 dientes tratados), suero máximo concentraciones y tiempo hasta la concentración máxima en suero para el fluoruro y la plata en 6 adultos de más de 4 h. El fluoruro se determinó utilizando el método de difusión indirecta con un electrodo selectivo de fluoruro, y se determinó la plata mediante espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente. La cantidad media de solución DSF aplicada a los dientes 3 era 7,57 mg (6,04 l).
Resultados
Durante el periodo de observación de 4 horas, las concentraciones séricas máximas medias fueron 1,86 mol /L de fluoruro y 206 nmol /L para la plata. Estos máximos se alcanzaron 3,0 h y 2,5 h para el fluoruro y plata, respectivamente.
Conclusiones
Exposición a fluoruro estaba por debajo de la dosis oral de referencia EE.UU. Agencia de Protección Ambiental (EPA). la exposición de plata excede la dosis oral de referencia de la EPA para la exposición diaria acumulada durante toda la vida, pero para un uso ocasional estaba muy por debajo de las concentraciones asociadas con toxicidad. Este estudio preliminar sugiere que las concentraciones séricas de fluoruro de plata y después de la aplicación tópica de DSF deben poco riesgo de toxicidad cuando se utiliza en adultos.
Registro de ensayos clínicos
NCT01664871.
Palabras clave
El dolor agudo diente dispositivo médico tópico material complementario agente de Farmacología Toxicología Electrónico
La versión en línea de este artículo (doi:. 10 1186 /1472-6831-12-60) contiene material complementario, que está disponible para los usuarios autorizados
Antecedentes
. hemos demostrado que el fluoruro de plata diamina (DSF) aplicada por vía tópica en los dientes de los adultos redujo la respuesta de dolor a un chorro de aire frío [1]. La reducción del dolor se incrementó de 24 h a 7 días [1], y era mucho mayor que con un tratamiento similar con el barniz de fluoruro [2]
. Otros han demostrado su eficacia en la raíz [3] y la caries dental coronal [4]. También puede ser un sustituto para la fisura selladores [5]. No se han reportado cambios adversos en los dientes o tejidos intraorales. Anteriormente, Gotjamanos y Ma [6] publicaron un estudio en animales sugiere que las altas concentraciones de fluoruro en uno de estos productos podrían causar fluorosis.
Iones de plata libres son los principales responsables de la acción antimicrobiana de fluoruro de plata diamina (DSF). Es ampliamente conocido que los iones de plata se desnaturalizan enzimas de organismos bacterianos mediante la unión a grupos reactivos, lo que resulta en su precipitación y la inactivación [7, 8]. De plata reacciona con sus grupos tiol para formar sulfuros de plata. La plata también reacciona con el extremo amino, carboxilo, fosfato, e imidazol-grupos y disminuye la actividad de lactato deshidrogenasa peroxidasa y glutatión [9]. Las bacterias son, en general, afectados por este efecto oligodinámico. Además, Knight et al [10] han demostrado que la Streptococcus mutans
no es capaz de formar una biopelícula sobre las superficies de dentina tratada con flúor-diamino plata.
En los primeros estudios de inhibición y matar propiedades contra las bacterias orales, Thibodeau y colegas [ ,,,0],11] encontraron iones de plata fueron efectivos frente a muestras de dentina ampliamente infectados y varias bacterias orales específicas, incluyendo S. mutans
GS-5, R. dentocariosa gratis (ATCC 17931), A. viscosus gratis (ATCC 15987 ), V. alcalescens gratis (ATCC 17745), y N. subflava
. Por otra parte, las concentraciones inhibitorias mínimas de iones de plata generados a partir de múltiples fuentes (es decir, de AGF, AgNO
3, o generados eléctricamente en solución) fueron equipotentes [11] con independencia de la fuente, lo que indica que las propiedades antibacterianas dependían únicamente de la concentración de iones de plata y no el compuesto específico o de sus otros componentes. Tanzer y sus colegas [12] informó de que una sola aplicación de tratamiento tópico fluoruro de plata diamina en ratas con una flora establecidos se asoció con una disminución de la flora total facultativos recuperables y S. mutans
cuenta con los dientes. En 62 días después de la inoculación en este modelo animal bien establecido de enfermedad humana, las recuperaciones absolutos de la flora y la mutans total de estreptococos se redujeron en un 34 a 47% (todos p & lt; 0,05) en comparación con grupos que recibieron 5000 ppm F como fluoruro de sodio gel neutro o agua destilada. Estos datos son consistentes con estudios in vitro publicado en
[13, 14].
Aparte de nuestro propio estudio clínico [1] y el estudio de los animales por Gotjamanos y Ma [6] ningún investigador ha estudiado formalmente la seguridad de este agente ampliamente utilizado. El objetivo de este estudio preliminar fue caracterizar la farmacocinética de corto plazo de fluoruro y la plata en el suero, después de la ingestión oral de DSF de la aplicación tópica en los dientes de los adultos.
Métodos Participantes
Seis voluntarios sanos (4 las mujeres, con una media de edad de 36,2, rango 23-52 años), fueron reclutados de los miembros del personal de la Universidad Católica de Santa María, Arequipa, Perú. Cada uno tenía la recesión gingival exponer el cemento no cariosas. Los participantes estaban tomando ninguna medicación y tenían dientes permanentes más presente. Se pidió a los participantes que eviten el pescado y el té durante 12 h antes del estudio y no usar pasta dental fluorada en las 4 horas anteriores. El Comité de Ética de Investigación de la Universidad Católica de Santa María aprobó el estudio y se obtuvo el consentimiento informado. El registro es el estudio NCT01664871.
Estudio farmacológico
DSF [Ag (NH 3) 2 M, CAS RN 33040-28-7, Saforide, Toyo Saiyaku Kasei Co. Ltd. de Osaka, Japón ] se utilizó. DSF es transparente e incoloro, con un olor débil de amoníaco. La solución 38% contiene entre 24,4 a 28,8% de plata (Ag), y 5,0 a 5,9% de fluoruro (F) (v /w). Las concentraciones de Ag y F en la DSF utilizado para este estudio fueron 24,9% y 5,5%, respectivamente, y la gravedad específica era 1,253 a 25 ° C (certificado de análisis Lote # 155060 del fabricante). Diamino fluoruro de plata también se conoce en la literatura como fluoruro diamino plata, fluoruro de diamina de plata o fluoruro de plata.
Procedimientos
tres dientes del maxilar superior (caninos y premolares) en el mismo cuadrante fueron tratados. Tres dientes fueron tratados ya que este fue el número promedio de dientes sensibles reportados en un estudio epidemiológico de los adultos [15]. Los dientes estaban libres de restauraciones o cavitación. La superficie facial (bucal) se secó con gasa de algodón y luego DSF se aplica a la zona cervical de cada diente. Los dientes fueron aislados con el fin de evitar mojar el cepillo con saliva. Cada diente se revistió usando una microcepillo separada, que se sumerge en el MSD y se pesa antes y después de la aplicación usando una balanza analítica (modelo S2000, Kern & amp; Sohn GmbH, Balingen, Alemania). La suma de las diferencias en el peso de material aplicado se calculó para cada participante. Los dientes no se enjuagaron después de la aplicación, sin embargo, los sujetos se les permitió tragar como sea necesario durante el período de observación de 4 horas.
La recogida de sangre de
Inmediatamente antes de la aplicación de DSF y luego de nuevo en aproximadamente 30 min, 1, 2, 3 y 4 h después de la aplicación, se obtuvo sangre de una vena antecubital. Se hizo un intento para recoger al menos 5 ml en cada punto temporal, aunque la cantidad recolectada variada. Los periodos de tiempo se seleccionaron sobre la base de un estudio de farmacocinética previo de barniz de flúor [16]. La sangre se transfirió a un tubo de vacío de plástico libre de fluoruro con activador de coagulación (BD Vacutainer más el plástico del tubo del suero, BD Diagnostics, NJ, USA). Los tubos se centrifugaron a 1100 xg durante 10 min y el suero transferido mediante una pipeta de plástico para tubos criogénicos 2 ml de plástico. Las muestras se congelaron y se transportan a la Universidad de Washington para su análisis.
Análisis
fluoruro
Las muestras se descongelaron y se analizaron por duplicado o triplicado usando el método de difusión y la detección con hexametildisiloxano (HMDS) y Orion F-sensible electrodo de [17, 18]. Para mejorar la recuperación del fluoruro, la etapa de pre-difusión se omitió [19], y se completaron los sellos antes de mezclar 1 ml de 3 mol /LH 2SO 4-saturadas HMDS con 1 ml de suero [20] . La solución de captura fue 10 l de NaOH 1 M. Se secó hacia abajo para eliminar la variabilidad de la evaporación y HMDS residuales antes de la adición de ácido acético 100 l 3 mol /L a un pH final 3,4. Normas eran 10 y 100 mmol /L de fluoruro en la misma concentración final de NaOH y ácido acético correspondiente a 1 y 10 mol /L F en las muestras. electrodos de referencia ORION F y tipo manguito se acoplaron con un Accumet Básica 0,1 mV (Thermo Fisher Scientific, Milwaukee WI, EE.UU.). tubos de recogida de sangre concentraciones de fluoruro se promediaron y se expresan como mmol /L.
se probaron para el fluoruro mediante la adición de 3 ml de plasma bovino a 2 tubos y dejarlos reposar durante la noche antes de la combinación de las 2 muestras y comparándolas con plasma se coloca directamente en platos de difusión. Los análisis se llevaron a cabo por triplicado y los valores promediados. Promedio de las concentraciones (mol /L ± DE) fueron 0,342 ± 0,014 y 0,320 ± 0,012, respectivamente (P & gt; 0,1). Los resultados muestran que menos del 2% del flúor en las muestras de plasma vino de los tubos de recogida de sangre y potenciador de coágulo. En un estudio separado, la recuperación de fluoruro (media ± SD) de 1 nmol /ml F añadido a plasma bovino comercial, y se analizó usando el mismo método, fue 101 ± 4%.
Silver
Las muestras se descongelaron y se analizaron una vez usando plasma de acoplamiento inductivo-espectrometría de masas [de EE.UU. Agencia de Protección Ambiental (EPA) Rev.1 6020a 2007]. El suero (0,5 ml) se llevó a 2 ml con ácido diluido (concentración final: 2% de HCl, HNO3 1%; rastrear grado de metal, Fisher, Fairlawn, NJ, EE.UU.). Las muestras se centrifugaron (1290 g) durante 10 min y se filtraron (0,45 m, PTFE, 13 mm [Whatman International Ltd, Kent, Reino Unido]; todos jeringa de polipropileno) en tubos de 15 ml de centrífuga de polipropileno. Las muestras se analizaron en un 7500CE Agilent (Santa Clara, CA, EE.UU.) espectrómetro de masas de acoplamiento inductivo (ICP-MS) con Él como el gas de celda de colisión y un muestreador automático ASX-510 (CETAC, Omaha, NB, EE.UU.). Un nebulizador Micromist (Glass Expansion, Pocasset, MA, EE.UU.) se utilizó (gas portador 1,15 l /min; sin gas auxiliar). temperatura de la cámara de pulverización fue de 2 ° C. potencia de RF era de 1500 W. 107Ag se cuantificó mediante Y como patrón interno. Calibradores (0, 0,5, 1, 5, 10, y 50 ng /ml) estaban en 2% de HCl y 1% HNO3 y se preparó a partir de solución de grado ICPMS comercial (10.000 g /ml, Ultra Scientific, N. Kingstown, RI, EE.UU.) mediante dilución en serie. Concentración del calibradores fue confirmado por una dilución de Stock de un fabricante diferente (BDH Aristar, VWR, Radnor, PA, EE.UU.). La calibración fue por (1 /cps) de regresión lineal ponderada. duplicados de instrumentos se realizaron en 10% de las muestras; para los duplicados de instrumentos por encima del límite de comunicación (N = 3) La media del coeficiente de variación fue del 2,8%. Los datos fueron corregidos por la pieza en bruto procedimiento. El nivel de detección fue de aproximadamente 0,1 ng /mL. Los valores de plata de menos de 2 ng /ml se registraron a 2 (redondeado a el mismo significado que el límite de informes). La cantidad de plata se convirtió en nmol (1 nmol = 107,8682 ng) y concentraciones de plata se expresaron como nmol /L de suero.
Evaluación de tejidos blandos
La encía adyacente a la aplicación de DSF y la mucosa en general, se observaron al inicio del estudio y 24 h después del tratamiento. Eritema, sangrado, cambios blancas, ulceración y pigmentación se evaluaron utilizando métodos desarrollados para un estudio anterior [1].
Resultados
participantes y la cantidad de fluoruro de plata diamina aplican
La tabla 1 muestra el peso corporal de los participantes, peso /volumen calculado de DSF aplicado a 3 dientes de cada participante, dosis de F aplicada, y el cálculo de la dosis actual Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos (EPA) por vía oral de referencia (DR) para la exposición diaria F basado en el peso del sujeto. El peso medio fue de 63 sujetos, rango de 48-84 kg. peso total media (volumen calculado) de DSF aplicada fue de 7,57 mg (6,04 l), que corresponde a una aplicación media de 0,33 mg F basado en el peso del cuerpo mucho analysis.Table 1, la cantidad de diamina fluoruro de plata (DSF) aplicada, la dosis de fluoruro y farmacocinética de fluoruro de suero en el tratamiento de la hipersensibilidad de la dentina en adultos
Asunto
peso corporal (kg) guía empresas Peso de la solución aplicada DSF (mg) guía empresas Calculado volumen de DSF solución aplicada (l) un
fluoruro Calculado aplicada (mg) b
fluoruro - RfDcNOAELdfor objeto oral (mg) e
tiempo hasta la concentración máxima en suero (h)
fluoruro máxima en suero (μmol/L)
1
48
3.8
3.03
0.17
2.88
3.0
1.46
2
54
8.2
6.54
0.36
3.24
3.2
2.88
3
84
5.8
4.63
0.25
5.04
4.0
1.02
4
82
7.6
6.07
0.33
4.92
3.0
2.77
5
54
11.9
9.50
0.52
3.24
1.0
1.56
6
56
8.1
6.46
0.36
3.36
4.0
1.45
aCalculated basado en gravedad específica de 1.253.
bCalculated basan en el volumen de la solución de DSF aplican veces 0,055 mg /l
cRfD = Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos dosis oral de referencia..
dNOAEL = nivel sin efecto adverso observable.
eCalculated basados en el peso (kg) sujeta veces NOAEL de 0,06 mg /(kg d).
Tabla 2 muestra la dosis de Ag aplicada y el cálculo de la dosis oral de referencia de la EPA actual (DR) para la exposición diaria para cada Ag materia, basado en su peso. La cantidad media total de Ag aplica a los 3 dientes de plata fue el suero y la farmacocinética de dosis 1.50 mg.Table 2 de plata después de la aplicación de fluoruro de plata diamina
tópicamente Asunto
de plata aplicada (mg) una
plata - RfDbNOAELcfor sujeto (mg) d
tiempo hasta la concentración sérica máxima (h) guía empresas plata máxima en suero (nmol/L)
1
0.75
0.24
2.0
28
2
1.63
0.27
2.1
269
3
1.15
0.42
4.0
250
4
1.51
0.41
3.0
213
5
2.37
0.27
1.0
269
6
1.61
0.28
3.0
204
.
BRFD = dosis basan en el volumen de la solución de DSF aplican veces 0,249 mg /l Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos por vía oral referencia aCalculated.
C = NOAEL nivel sin efecto adverso observable.
DCalculated basado en el peso sujeto (kg) NOAEL tiempos dosis de referencia de 0,005 mg /(kg d). las concentraciones séricas Red de fluoruro de plata y Terrenos de las concentraciones totales de F y Ag en el suero con el tiempo se muestran en las figuras 1 y 2. el suero en un solo punto se perdió en uno de los participantes (Asunto 6 en t = 1 h). Los tiempos de recolección varían entre los participantes como resultado de consideraciones prácticas en la recogida de las muestras. La concentración de fluoruro máxima media alcanzada durante el periodo de observación de 4 horas fue de 1,86 mmol /L a 3,0 h después de la aplicación de la DSF. La concentración de Ag máxima media fue de 206 nmol /L alcanzado después de 2,5 h. Las tablas 1 y 2 dan las concentraciones máximas individuales y puntos de tiempo para cada participante. Figura 1 La media (± DE) de suero de fluoruro (mmol /L) después de la aplicación tópica de fluoruro de plata diamina a las superficies faciales (bucal) de 3 dientes en 6 adultos.
Figura 2 Los valores de plata (nmol /L) después de la aplicación tópica de fluoruro de plata diamina a las superficies faciales (bucal) de 3 dientes en 6 adultos.
seguridad
Los sujetos se presentaron ninguna molestia del tratamiento tópico. No gingival o la mucosa leucoplasia, se observó inflamación, pigmentación o ulceración en cualquier materia inmediatamente después del tratamiento o a las 24 h.
Discusión
DSF se utiliza por vía tópica para reducir la hipersensibilidad de la dentina en adultos [1] y detener la caries dental en tanto adultos y niños [4]. Para la sensibilidad en los adultos, una sola aplicación reduce la sensibilidad por lo menos la mitad [1] y la aplicación de 2 o 3 veces al año es suficiente clínicamente. En la aplicación de DSF, no hay cambios perjudiciales en la encía se observaron en nuestro estudio anterior, ni fueron los cambios observados en este trabajo. La aplicación directa de diversos compuestos de plata para heridas se ha asociado con argiria localizada [21, 22]. por lo tanto DSF se debe aplicar a los dientes con cuidado cuando se utiliza cerca de las áreas de la cirugía reciente, lesión, o la erosión del tejido blando. DSF también debe utilizarse con precaución en pacientes que habitualmente se consumen grandes cantidades de coloidal u otros compuestos de plata [23]. soluciones DSF mancharán encimeras e irreversiblemente dañar la ropa.
concentraciones séricas máximas de fluoruro no excedieron experiencia concentraciones adultos cuando se utiliza la pasta de dientes fluorada [16]. la exposición al fluoruro estaba por debajo de la dosis de referencia de la EPA [24]. Por lo tanto, los resultados del estudio sugieren que un único tratamiento de fluoruro de plata diamina no supone ningún riesgo tóxico.
La exposición oral a plata metálica y numerosos compuestos de plata solubles es común [25]. Por ejemplo, la joyería de plata intraoral (perforaciones) y dispositivos médicos tales como intrauretral recubierto de plata y catéteres intravasculares, y restauraciones de amalgama dental puede exponer a una persona a plata metálica. Los compuestos de plata y plata (es decir, nitratos, cloruros, óxidos y sulfuros de plata) también se encuentran en los alimentos y el agua. En su revisión de 1990 de la toxicología de la plata, la ATSDR no encontró estudios humanos de la exposición oral aguda o crónica a la plata que dieron como resultado la muerte. Los estudios en ratas sugieren que el nivel sin efecto adverso observable (NOAEL) de plata ingerido es superior a 181 mg /(kg día) para la exposición aguda de 14 días continuos (Tabla 2), [1, 26]. Este nivel es más de 75 veces superior a la cantidad máxima de plata aplicar a los dientes del sujeto en este estudio.
Un caso reciente informe [27] proporciona detalles de un paciente que consume una dosis acumulativa de 200 g de plata y desarrolló argiria , pero era por lo demás sanos. Su consumo fue de aproximadamente 648 mg de plata coloidal cada día durante 10 meses. Esta es una dosis diaria de plata que es de 275 veces mayor que la cantidad máxima aplicada como DSF en este estudio. DSF está destinado para el uso profesional no más de 2-3 veces por año. Cuando se utiliza según lo previsto, la cantidad de plata aplicado como DSF debe estar muy por debajo del nivel de exhibir un efecto tóxico. Aunque se considera "cosmética" en lugar de efecto tóxico por la FDA [28], una coloración azul o azul-gris irreversible de la piel o de las membranas mucosas (argiria), o los ojos (argirosis) pueden desarrollar con la exposición crónica a compuestos de plata y plata. La evidencia sugiere sales de plata (plata solubles) tienen una mayor tendencia a producir argiria que la plata metálica [29].
Después de revisar 70 casos de argiria asociada con la ingestión de compuestos de plata y plata [30], la EPA estableció una dosis de referencia oral crónica de 5 mg /(kg día), o alrededor de 350 mg para una persona de 70 kg [31]. La cantidad de plata contenida en la dosis de DSF aplica por vía intraoral en este estudio superado la dosis de referencia para todos los sujetos, con 1 sujeto expuesto a casi 9 veces la dosis de referencia. Sin embargo, la dosis de referencia representa una estimación conservadora de la plata que se puede ingerir cada día de toda la vida de uno y, presumiblemente, no resulta en el desarrollo de argiria o argirosis. exposición de corta duración admisible (1-10 días) de 1.142 mg de plata por litro de agua potable fue propuesto por la EPA en [26] mayo de 1989. Basado en el desarrollo argiria lo informado por la Galia y Staud [30], la EPA ha establecido el tiempo de vida nivel con efectos mínimos permisible (LOAEL) para la exposición de plata en dosis de 1 g total, que es más de 400 veces la cantidad máxima de plata aplicada en este estudio.
la mayoría de los informes de casos de argiria indican un patrón de ingestión crónica de altas concentraciones de plata coloidal o solubles, con la exposición total en el rango de 1 g 30 [32]. Evidencia de un estudio controlado de la utilización de la goma de mascar que contiene acetato de plata como un elemento disuasorio de fumar sugeriría concentraciones significativamente más altas de la exposición de plata se puede tolerar diaria durante varios meses sin desarrollo de argiria o argirosis. En promedio, los 21 participantes en el estudio realizado por Jensen y colegas [33] masticadas 31,9 chicles por semana (4,5 piezas /día) durante hasta 12 semanas. Cada pieza de goma contenía 6 mg de acetato de plata (aproximadamente 3,9 mg de iones de plata) y masticar durante 30 minutos se informó para liberar la mitad de la plata de la goma (aproximadamente 1,9 mg de iones de plata). La masticación el número medio de piezas cada día habría dado lugar a la ingestión de 8,6 mg de iones de plata por día para cada día del estudio de 12 semanas. Algunos sujetos informaron de mascar un máximo de 63 piezas de goma por semana (9 varillas /día promedio) durante las 2 primeras semanas del estudio, permitiendo la difusión de plata tan alto como 17,1 mg por día. Los exámenes físicos no encontraron signos de decoloración en la mucosa oral, dientes, piel, ojos o en cualquier momento hasta 6 meses después del estudio. De importancia, biopsias de piel fueron valoradas como normal mediante hematoxilina y eosina, y el desarrollo plata autometallographic encontrado sólo unos pocos rastros de plata en la mayoría de las biopsias de piel después de la participación en el estudio. El examen de las biopsias de piel pre y post-tratamiento de las encías plata, se encontró que sólo unos pocos '' biopsias mostraron un aumento de los granos de plata después de la finalización del tratamiento de las encías plata, en comparación con los granos de plata '' escasas visto pre-tratamiento. Francia El controlada , las exposiciones crónicas de plata reportados por Jensen et al [33] superan significativamente la dosis y el número de aplicaciones asociadas con el uso terapéutico de DSF. Por ejemplo, una persona de 70 kg de mascar de la media (4,5 unidades) o más alta (9 piezas) número de piezas de goma al día superaría la dosis de referencia para la plata en cerca de 25 a 50 veces, respectivamente. El hecho de que argiria o argirosis no se desarrollaron con estas exposiciones más altas sugiere que es poco probable que cualquiera de estas condiciones se desarrollan a partir de una sola vez o uso ocasional de DSF con una exposición a la plata que es de 2,5 a 5 veces menos. Por otra parte, no hubo tinción de los dientes o la irritación de los tejidos blandos orales reportados en estas concentraciones de exposición recurrentes de más de 12 semanas.
La farmacocinética de plata en suero en 4 de 6 sujetos tratados con DSF en este estudio sugiere concentraciones séricas máximas de plata ocurrido dentro de 1-3 horas después del tratamiento. Al parecer, la ingestión retardada de DSF en los otros 2 participantes dio lugar a un máximo nivel de plata en suero retardado hasta el final del seguimiento (4 h después de la aplicación DSF) en 1 participante, y no obvio pico de plata de suero en la otra. Para futuros estudios que examinen la farmacocinética de suero de un compuesto aplicado tópicamente, acuosa, como DSF, se sugiere la utilización de un agua pura 'buches e ingiera' inmediatamente después de la aplicación para facilitar el despacho de confianza y la ingestión de un exceso de producto de la cavidad oral. Con estas advertencias, el máximo nivel de plata sérica media fue de 206 nmol /L, con ningún participante más de 270 nmol /L. Estas concentraciones de plata en suero son muy inferiores a los reportados para estar sin efecto tóxico en los sujetos de mascar que contiene acetato-goma de plata [33]. Después de dos semanas de la goma de mascar, la plata sérica media en el estudio Jensen fue de 512 nmol /L, disminuyendo a 406 nmol /L en la semana 6, y 387 nmol /L en la semana 12. El nivel de plata en suero se mantuvo esencialmente por encima de 371 nmol /L durante un periodo de al menos 10 semanas sin desarrollo de argiria o argirosis. Estos resultados sugieren, de nuevo, que el nivel de plata en suero inferior asociado con una sola aplicación de DSF a la dosis utilizada en este estudio no debería inducir un efecto tóxico.
Este fue un estudio preliminar y, como tal, el número de sujetos fue limitado. Además, el período de seguimiento fue más corto que el óptimo, dado autorización probable retardada y la ingestión de DSF de la cavidad oral. Como resultado, no fue posible calcular el área bajo la curva (AUC) para esta exposición. A pesar de estas limitaciones, los datos obtenidos son ciertamente útiles en la evaluación preliminar de la seguridad y la planificación de futuros estudios.
Conclusión México La resultados a corto plazo sugieren las concentraciones séricas de fluoruro de plata y después de la aplicación tópica de DSF debería plantear riesgos poca o ninguna toxicidad cuando se utiliza en adultos y proporciona orientación a los investigadores a medida que trabajan para caracterizar más completamente su perfil de seguridad. Cuando se aplica por un profesional con el cuidado adecuado, DSF se considera seguro. La encía y la mucosa oral no se inflaman, ulcerada o pigmentado.
Declaraciones
Agradecimientos
Esta investigación fue patrocinada por un regalo de Planes Advantage dentales, Redmond, OR EE.UU. y Grant Nº U54DE019346 del Instituto Nacional de Dental y de Investigación Craneofacial, Institutos nacionales de Salud, Bethesda, MD, EE.UU.. Agradecemos a Jorge Santos Delgado, que proporciona servicios de laboratorio en el sitio de estudio.
Los autores originales presentados archivos de imágenes
A continuación se presentan los enlaces a los archivos de los autores presentados original para imágenes. 'archivo original de la figura 1 12903_2012_253_MOESM2_ESM.tiff autores 12903_2012_253_MOESM1_ESM.tiff Autores archivo original de la figura 2 Conflicto de intereses Empresas El donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida de datos y análisis, la decisión de publicar, o la preparación del manuscrito. P. Milgrom es un principal en la detención del ADP de plata Dental, LLC. Los otros autores declaran no tener intereses en conflicto.
Autores EV, GZ, y JLC ayudó a organizar el estudio, obtener la aprobación del IRB y reclutar y gestionar los participantes. CE recogió la sangre y se las arregló los participantes. JLC participó en el proceso de IRB, aplica el fluoruro de plata, y sirvió como un examinador. DRT analizó el fluoruro. GEW participó en el análisis de datos y fue el autor principal de la discusión. RD analizó la plata. LLM sirvió como el estadístico proyecto. PM llevó a cabo algunas de las actividades clínicas y escribió el primer borrador del manuscrito. Todos los autores participaron en y aprobó la versión final del manuscrito.
