Resumen Antecedentes
El xilitol es un sustituto del azúcar natural que se ha demostrado que reduce el nivel de mutans estreptococos en la placa y la saliva y para reducir la caries dental. Se ha sugerido que el grado de reducción depende de la cantidad y la frecuencia de consumo de xilitol. Para xilitol sea con éxito y debe establecerse de manera rentable utilizado en las estrategias de prevención de dosificación y frecuencia directrices de salud pública. Este estudio determinó la reducción de los niveles de estreptococos mutans en la placa y la saliva no estimulada para aumentar la frecuencia de uso de la goma de xilitol a una dosis total diaria fija de 10,32 g durante cinco semanas.
Métodos
Los participantes (n = 132) fueron aleatorizados para o bien grupos activos (10,32 g de xilitol /día) o un control de placebo (9,828 g sorbitol y 0,7 g de maltitol /día). Todos los grupos de masticar 12 piezas de goma de mascar por día. El grupo de control se mordió 4 veces /día y grupos activos mastica goma de xilitol a una frecuencia de 2 veces /día, 3 veces /día, o 4 veces /día. Las 12 piezas de goma se dividieron uniformemente en la frecuencia asignada a cada grupo. Se tomaron muestras de placa y saliva no estimulada al inicio del estudio y cinco semanas y se cultivaron en agar mitis salivarius modificado para el recuento de estreptococos mutans.
: Resultados de la No hubo diferencias significativas en el nivel de estreptococos mutans entre los grupos al inicio del estudio. En cinco semanas, los niveles de estreptococos mutans en la placa y la saliva no estimulada mostraron una reducción lineal con el aumento de la frecuencia de uso de goma de mascar xilitol a la dosis diaria constante. A pesar de que la diferencia observada para el grupo que masticó xilitol 2 veces /día fue consistente con el modelo lineal, la diferencia no fue significativa.
Conclusión
Hubo una reducción lineal en los niveles de estreptococos mutans en la placa y la saliva con frecuencia cada vez mayor del uso de la goma de xilitol en una dosis diaria constante. Reducción a una frecuencia de consumo de 2 veces al día era pequeña y en consonancia con la línea de respuesta lineal, pero no fue estadísticamente significativa
material complementario Electrónico
La versión en línea de este artículo (doi:.. 10 1186 /1472-6831-6-6) contiene material suplementario, que está disponible para los usuarios autorizados.
Antecedentes
el xilitol es un alcohol de azúcar de origen natural que se ha demostrado que reduce notablemente la caries dental. La sustitución de xilitol para la sacarosa en productos de confitería y los alimentos puede disminuir significativamente la caries dental (para revisiones ver [1-3]). Los estudios publicados y programas de prevención utilizando xilitol han seguido la dosis y la frecuencia de los estudios anteriores que mostraron reducciones en la caries y donde la dosis diaria xilitol variada 4-11 g dividido en tres a cinco dosis y entregado principalmente a través de la goma de mascar. Los estudios que utilizan dosis de 4 a 5 g o menos de xilitol por día han reportado resultados contradictorios [4, 5]. La Tabla 1 resume ha seleccionado publicó ensayos clínicos que se utilizaron diferentes formulaciones de goma de mascar xilitol para evaluar su eficacia en la reducción de estreptococos mutans y caries dental [véase la disposición 1]. Estos ensayos prospectivos fueron diseñados para evaluar la reducción de la caries o mutans niveles de estreptococos y no está diseñado para evaluar la dosis o la frecuencia de uso de xilitol relación a las reducciones.
Isokangas [6] retrospectiva dividieron los sujetos de un estudio en tres subgrupos por la frecuencia promedio diario de la goma de mascar xilitol auto-reporte y concluyó que la reducción de la caries se observó a la frecuencia de consumo de tres veces al día, pero no a 2,5 veces o menos dosis por día. Los últimos grupos no difirieron de los controles no tratados. Posteriormente, Rekola [7] utilizaron datos de otro estudio para evaluar retrospectivamente la relación de respuesta en frecuencia de la goma de mascar xilitol y la caries. El estudio concluyó que no había una relación de respuesta en frecuencia, donde la goma de mascar xilitol reduce el incremento de caries (ΔDMFS) con una mayor frecuencia de consumo.
Este estudio es el segundo de una serie de estudios prospectivos diseñados para mejorar la base científica para la uso de xilitol en programas de prevención basados en la población. El estudio inicial mostró una reducción lineal de estreptococos mutans (definido para incluir tanto a S. mutans y S. sobrinus
especies) en la placa y la saliva no estimulada para aumentar xilitol dosis hasta 6,88 g /día. La reducción nivelado-off entre 6,88 g /día y 10,32 g /día. Para la dosis más pequeña de 3,44 g /día, se observó una reducción, pero no alcanzó significación estadística. Estos resultados fueron consistentes en cinco semanas ya los 6 meses. Todos los sujetos del estudio masticaban 3 piezas de xilitol y /o sorbitol goma de 4 veces por día [8]. Esta relación dosis-respuesta está de acuerdo con un estudio reciente llevado a cabo en Tailandia, donde no se observó una diferencia entre la dosis de xilitol de 5,8 g /día y 11,9 g /día [9]. México La finalidad de este segundo estudio fue prospectivo determinar la relación entre la frecuencia de uso de xilitol encía y mutans nivel estreptococos. En este trabajo se investiga la hipótesis de que existe una reducción lineal en el nivel de estreptococos mutans en la placa y la saliva no estimulada durante cinco semanas en respuesta al aumento de la frecuencia de uso de goma de mascar xilitol a una dosis diaria constante de 10,32 g.
Métodos
los sujetos
sujetos potenciales de la zona de Seattle, WA (n = 352) fueron entrevistados por condiciones médicas y el uso de antibióticos que impedirían la participación. Se excluyeron los individuos si habían tomado antibióticos durante las últimas cuatro semanas o anticipada hacerlo durante el estudio. Se excluyeron los sujetos con un historial de problemas gastrointestinales, como lo fueron los sujetos intolerantes a la fenilalanina. Revisión muestras de placa se tomaron y se procesaron para el recuento de estreptococos mutans de los potenciales sujetos que cumplían los criterios de inclusión (n = 337). De ellos, 177 sujetos con ≥ 10
4 fueron invitados mutans CFU /ml de estreptococos en su muestra para participar. Otros seis que fueron sometidas y se reunió con los criterios pero no fueron invitados a participar porque la inscripción se había cerrado por el tiempo que sus resultados estaban disponibles. Entre los invitados a participar, el 75% (132/177) de los sujetos completaron todos los procedimientos de referencia y se inscribieron. La Junta Institucional de la Universidad de Washington Revisión aprobó el estudio y el consentimiento informado de los participantes se obtuvo.
Diseño del estudio prospectivo controlado
Este ensayo clínico aleatorizado, empleado un diseño de cuatro grupos en los que cada grupo activo consumido 10,32 g /día de xilitol entregado en la goma de mascar. Las 12 pastillas diarias de goma de xilitol fueron divididos uniformemente en mascar grupos de frecuencias de 2, 3, o 4 veces /día, denotadas como grupo F2, F3, F4 o, respectivamente. El grupo de control (F0) consume 12 sorbitol gránulos de goma de mascar uniformemente divididas en 4 veces /día. Para los sujetos en la frecuencia de uso de la goma de 4 veces /día, el personal del estudio y los sujetos fueron cegados a su asignación a los grupos. Los sujetos fueron asignados al azar a los grupos que utilizan un procedimiento de bloqueo generada por ordenador de la aleatorización. Se seleccionó al azar en bloques para asegurar proporción similar de participantes en cada grupo. Los códigos para la asignación se mantienen en la biostatistician y se decodifican en el final del estudio. Las muestras de placa y saliva no estimulada se tomaron al inicio del estudio y cinco semanas de exposición. Cinco semanas fue seleccionado debido a que en el primer estudio de esta serie, los niveles de estreptococos mutans fueron consistentes entre cinco semanas y seis meses de exposición y debido a un reclutamiento asistido más corto período de estudio y reducción de la carga en cuestión. El estudio se llevó a cabo en la Universidad de Washington regional Clinical Dental Research Center.
Gum
Tanto el xilitol y el control (sorbitol) gomas utilizadas en este estudio fueron los mismos que los de la primera estudio de la serie [8] . Cada sedimento xilitol contenía 0,858 g de xilitol más goma de base, menta, mentol, goma arábiga, glicerol, lecitina de soja, y agentes de recubrimiento. Cada sedimento de la goma de control contenía los mismos ingredientes no activos, además de 0,819 g de sorbitol, 0,059 g de maltitol, y 0,0015 g Acesulfamo K. Todos los gránulos de goma se formularon por Fennobon Oy (Karkkila, Finlandia) a ser similares en tamaño, consistencia, color y dulzura.
tamaño de la muestra
se determinó el tamaño de la muestra sobre la base de intención de tratar y para proporcionar energía suficiente para poner a prueba la hipótesis de que los estreptococos mutans en la placa y la saliva disminuirán en respuesta a la creciente frecuencia de xilitol. Para el análisis de los efectos de frecuencia, estreptococos mutans fueron transformados a log escala de 10 y se utilizó la regresión lineal. Un tamaño de la muestra planificado de n = 26 sujetos por grupo proporcionó la energía del 81% (2 caras, α = 0,05), donde se supuso una diferencia en el recuento total de estreptococos mutans entre los grupos de menor a mayor y que se ingrese 0,75 = 5,6 -doblez. Suponiendo una pérdida durante el seguimiento de 10% a 20%, era necesaria una contratación total de 33 sujetos por grupo para asegurar un tamaño mínimo de la muestra adecuada.
La adhesión
Los participantes se entrenó intensamente en el desarrollo de una rutina diaria para la goma de mascar y pidió a masticar el chicle durante al menos cinco minutos. paquetes de goma diarias-envasados se distribuyeron al inicio del estudio, y después de la primera y la tercera semana de exposición. En cada visita, registro de mascar del participante fue revisado para vigilar el cumplimiento y si es necesario, se desarrolló un programa individualizado uso diario de las encías y entrenó basa en el examen de los hábitos diarios de los participantes.
Cada grupo masticó 12 piezas de goma de mascar por día. Para mejorar el cumplimiento, los participantes en el grupo F2 (6 pastillas de cada dosis, 2 veces /día) y el grupo F3 (4 pastillas de cada dosis, 3 veces /día) fueron instruidos de que podrían romper una dosis hasta en grupos de 2 o 3 bolitas y masticar cada juego durante al menos cinco minutos, un juego inmediatamente después de la otra, y para completar la masticación todos los gomas para cada dosis dentro de 15 a 20 minutos.
placa y la toma de muestras de saliva no estimulada
placa y no estimulada toma de muestras de saliva y de laboratorio métodos fueron los mismos que en el primer estudio de la serie. En primer lugar, las muestras de placa se obtuvieron de la tercera cervical de las superficies bucales de todos los dientes usando un aplicador estéril Kerr por arco y se colocan en un tubo de 5 ml que contiene perlas de vidrio y 1 ml de solución salina pre-reducida. Entonces, los sujetos fueron instruidos para que saliva recoger sin tragar durante al menos un minuto y después expectorar en el tubo de recogida. Se repite según sea necesario este proceso hasta que se recogieron los mínimos de 1 ml de saliva. Los tubos se llevaron inmediatamente al laboratorio en el que se almacenaron a temperatura ambiente hasta su transformación en general dentro de tres horas. Sin embargo, las muestras entregadas después de 15:30, no se procesaron hasta la mañana siguiente (15-17 horas) después del parto. No se observaron diferencias en los recuentos totales entre las muestras procesadas el mismo día o al día siguiente. El personal del estudio fue entrenado para llevar a cabo muestreos de placa y saliva. Francia culture de estreptococos mutans
Se tomaron muestras de los participantes del estudio al inicio del estudio y cinco semanas después de la inscripción. La placa se preparó en solución salina pre-reducido y diluciones de 10 veces de la placa y la saliva se prepararon por separado. Para cada muestra, un agar Mitis Salivarius-modificado (Difco Laboratories) suplementado con /ml de kanamicina, solución telurito de potasio 500 g 1%, y 50 U /ml de bacitracina (MSKB) se utilizó para enumerar los estreptococos mutans. El medio MSKB es más específico que el MSB para el aislamiento de estreptococos mutans [10, 11], pero no distingue entre S. mutans y S. sobrinus
. Por lo tanto, los recuentos de estreptococos mutans de placas MSKB en este informe incluyen estas dos especies. Sólo recientemente se utilizaron placas preparadas. Empresas El muestras de placa se agitaron a romper la placa. A continuación, se diluyeron las muestras de placa y saliva. El 10 -0 a la 10 -3 diluciones se sembraron en medios MSKB y se incubaron en 5% de CO 2 a 36,5 ° C durante siete días antes de la enumeración.
En el primer estudio de este serie, sondas de ADN (SSP001 y SM002 /SM010) específicos para la región variable de ARNr de S. mutans y S. sobrinus
[10] se utiliza para verificar que sólo mutans colonias de estreptococos se contaron. Mayor que 90% de los seleccionados al azar 1.400 colonias de los medios de comunicación MSKB hibridó que indica que las colonias contadas eran o S. mutans
o S. sobrinus
. Este proceso de verificación no se repitió en este estudio.
Procedimientos estadísticos
de regresión lineal se utilizó para evaluar la hipótesis de respuesta en frecuencia lineal de mutans niveles de estreptococos después de cinco semanas de xilitol mascar exposición de las encías. El modelo de respuesta lineal se basa en la fórmula: y = ax 1 + bx 2 + e, donde y = log 10 saliva o la placa en cinco semanas, x 1 = log 10 saliva o la placa al inicio del estudio, x 2 = frecuencia (2, 3, o 4 veces /día), y e = error. los términos adicionales que pudieran utilizarse en el proceso de análisis incluye: x 3 = dosis * dosis, para comprobar si la respuesta no lineal, y x 3 = género variable ficticia o x 3 = variable ficticia antibiótico para determinar la significación de el género o el uso de antibióticos durante el período de seguimiento. El valor α se fijó en α & lt; 0,10 como criterio de entrada. Cuando se utilizaron apropiadas, estadística descriptiva, t-test, el análisis de la varianza (ANOVA), y el menos significativo de diferencia de la prueba-comparaciones múltiples para determinar las diferencias entre los grupos al inicio del estudio, en cinco semanas, y entre la línea de base y de cinco semanas. El software estadístico SPSS (v.11.5) y SAS (v.8e) se utilizaron.
: Resultados de la Línea de Base Francia El 132 participantes tenían una edad media de 34 años (rango, 18-73), y 57 % eran mujeres. Los participantes fueron 78%, 9% y 5% caucásicos, asiáticos y afroamericanos, respectivamente. Casi el 8% de los participantes eran o hispanos, nativos americanos o auto-identificados como mestizos o etnia.
Los cuatro grupos incluyen cada 33 participantes (n = 132), con las hembras que van del 42% al 67% en los diferentes grupos . distribución racial entre los grupos fue similar con un predominio de raza caucásica (76% a 85%). La edad media (intervalo) de los grupos fue también similar, 34,5 (19, 70), 34,1 (19, 64), 37,2 (19, 73), 34,1 (18, 60) años para los grupos F0, F2, F3, y F4, respectivamente.
No hubo diferencias estadísticamente significativas en los valores medios de registro 10 mutans niveles de estreptococos de la placa (F = 0,41, p = 0,75) y la saliva no estimulada (F = 0,90, p = 0,45) entre los grupos al inicio del estudio . En la de cinco semanas de seguimiento, 95% (n = 126) de los participantes volvieron para la placa y la saliva no estimulada recogida de muestras (F0 = 32, F2 = 31, F3 = 31, F4 = 32). Con exclusión de los abandonos del análisis no produjo un cambio significativo en la media logarítmica 10 mutans recuentos de estreptococos para cada grupo al inicio del estudio.
La prueba de hipótesis
las cinco semanas de la placa y saliva muestras mostraron una frecuencia lineal donde la respuesta disminuye en los niveles de estreptococos mutans se asociaron con una mayor frecuencia de la goma de mascar xilitol a una dosis diaria total de 10,32 g. La pendiente de la respuesta lineal de frecuencia era ligeramente mayor para la placa (-0,21) que para saliva no estimulada (-0,19) (Figura 1). Figura 1 estreptococos mutans en la placa y la saliva no estimulada en cinco semanas y la línea lineal mejor ajuste. reducción lineal de estreptococos mutans en los niveles de placa y la saliva no estimulada para aumentar la frecuencia de uso de la goma de mascar xilitol a una dosis diaria constante (10,32 g /día). ecuaciones lineales de línea de placa: - * log estreptococos mutans = -.21 (Frecuencia) + 5.21; sin estimular la saliva - ** ingrese estreptococos mutans = -.19 (Frecuencia) + 5,07. Grupo F0 = Sorbitol Control; F2 = xilitol 2x /d; F3 = xilitol 3x /d; . F4 = xilitol 4x /d
En un sub-análisis, los niveles de estreptococos mutans fueron significativamente diferentes para los grupos de F3 y F4 (p & lt; 0,10) en relación con el grupo de control a las cinco y semanas. Hubo una diferencia en los niveles de estreptococos mutans entre el grupo F2 y el control, pero la diferencia no alcanzó significación estadística. Sin embargo, esta diferencia para el grupo F2 fue consistente con la hipótesis de modelo de respuesta lineal de frecuencia (Figura 1).
Discusión
Este estudio es parte de una serie para determinar la dosis mínima (g /día) y la frecuencia (número de las administraciones /día) que se requieren para la goma de mascar xilitol para ser eficaz en la reducción de los niveles de estreptococos mutans en la placa y la saliva. Estos estudios son importantes para establecer la dosis eficaz mínima y la frecuencia para el uso de xilitol en programas de salud pública. La adopción del uso de xilitol en los Estados Unidos se ha visto obstaculizado por la ausencia de estos datos.
Los controles de diseño del estudio para la dosis diaria total xilitol y el número de gránulos de goma masticado. Frecuencia de consumo de xilitol se varió dividiendo los números totales diarias de pellets en dos, tres, o cuatro períodos de consumo. Los resultados demostraron una relación de respuesta lineal entre el aumento de la frecuencia de uso de goma de xilitol y la reducción en el nivel de estreptococos mutans en la placa y la saliva no estimulada después de cinco semanas de exposición. Esto es consistente con los estudios retrospectivos por Isokangas [6] y Rekola [7], así como con varios otros estudios en los que se observó esta tendencia. Sin embargo, ninguno de estos estudios fue diseñado para determinar las relaciones de dosis-o de respuesta en frecuencia; sino más bien, que fueron diseñados como ensayos de intervención para determinar el efecto sobre la reducción de la caries y /o estreptococos mutans niveles. Francia El subanálisis evaluaron las diferencias entre los grupos de prueba y control en cada frecuencia de uso de la goma de xilitol. La reducción más pequeña observada para el grupo F2 con una frecuencia de dos veces por día no alcanzó significación. Sin embargo, la reducción observada cae dentro del rango de la pendiente de respuesta lineal hipótesis. Por lo tanto, aunque pequeña, la reducción observada es probable que sea real y no por casualidad. Esto también es consistente con el estudio retrospectivo de Isokangas [6] en la que el autor llegó a la conclusión de que el consumo en 2,5 veces al día o menos no produjo ninguna reducción significativa de la caries.
Un efecto de meseta que se observó para la dosis de xilitol reportados en el primer estudio de la serie no estaba presente en este estudio. Esto sugiere que aunque la frecuencia más alta tal vez más eficaz en la reducción de los niveles de estreptococos mutans en la placa y la saliva, la reducción global puede estar limitado por la meseta de la dosis. En el ensayo de intervención intensiva Belice, se seleccionó el grupo de la cohorte original que se había utilizado la goma de sacarosa y dado chicle con xilitol 7 veces /día (de mascar sin supervisión), dando una dosis diaria media de 14 g. reducciones sustanciales tanto significan se observaron puntuaciones de CPOS y tasa de caries. Sin embargo, el autor no pudo concluir que la intervención intensiva produce mejores resultados que los reportados en el estudio original en el que tanto la dosis y la frecuencia de uso de xilitol fueron menos [12].
Este estudio tiene varias limitaciones. colección de la placa no se estandarizó en peso de la placa, sino más bien mediante el muestreo de los arcos de los dientes. Esto puede ser visto como cualitativa y puede afectar al análisis cuantitativo. Sin embargo, el efecto se minimiza mediante la estandarización de muestreo y de formación del personal. Por otra parte, las muestras de placa de cribado en comparación con la línea de base y entre los controles a lo largo del estudio no mostró diferencias en el nivel de estreptococos mutans. El estudio utilizó la saliva no estimulada de controlar para desalojar mecánica de estreptococos mutans de la placa y falsas, o de manera incompatible aumento de los niveles de estreptococos mutans.
Los dos estudios en esta serie hasta el momento confirmar lo que los investigadores han especulado xilitol por algún tiempo. Los estudios han demostrado que el xilitol es eficaz en la reducción de estreptococos mutans en la placa, así como la saliva no estimulada (Tabla 1 [véase la disposición 1]). Esta serie de estudios, así como otros estudios retrospectivos y prospectivos ensayos de intervención (Tabla 1) han establecido que el xilitol en la cantidad de 3,4 g /día o menos es poco probable que sea eficaz; cantidades superiores a 10 g /día es poco probable que produzca más reducciones; y la frecuencia de la exposición de 3 veces /día o más es necesario para la eficacia. Este conocimiento es muy importante al considerar la viabilidad de los programas de prevención de salud pública utilizando xilitol.
La caries a base de xilitol programas de prevención pueden ser más eficaces en guarderías estructurados, Head Start, o en la escuela donde el medio ambiente ofrece la mejor oportunidad para lograr conformidad. Sería un gran reto para desarrollar programas de prevención basados en el hogar, donde una tarea, cualquier tarea, requiere atención constante 3 veces /día. Esto es particularmente cierto entre los pobres y desfavorecidos, donde el estrés de la vida del día a día ya consume la mayor parte de su atención. Estos resultados también sugieren que se necesitan estudios de ciencia básica que ayude a delinear mejor los mecanismos de acción de xilitol por lo que los productos alimenticios pueden ser diseñados para reducir la frecuencia y dosis de uso requerido.
Por último, mientras que la goma de mascar xilitol a garantizar el buen cantidad y frecuencia serán reducir la caries dental, la goma de mascar es sólo un buen vehículo de xilitol para algunas poblaciones o grupos de edad. La mayoría de los sistemas escolares en los Estados Unidos no abogan por el uso regular de la goma de mascar en el aula. En muchas escuelas, la goma de mascar es simplemente prohibido. Autio y los tribunales [13] encontraron que la aceptación de la goma de mascar en el aula por el maestro fue baja. En otros casos, los niños pueden ser demasiado joven para masticar chicle sin peligro. La Academia Americana de Pediatría 'para la prevención de asfixia enumerado goma de mascar entre los alimentos para no dar a los niños menores de cuatro años de edad. Con esto en mente, los dos últimos estudios de esta serie se compara la eficacia de xilitol emitido a través de diferentes productos de aperitivo.
Conclusión
Este estudio encontró una relación lineal entre la respuesta de la reducción de los niveles de estreptococos mutans en la placa y la saliva no estimulada y el aumento de la frecuencia de uso de goma de mascar xilitol. La reducción observada de mascar xilitol uso de goma de 2 veces /día era pequeña pero consistente con la línea de respuesta lineal. Sin embargo, esta reducción no fue estadísticamente diferente del control de sorbitol.
Declaraciones
Agradecimientos
Los autores reconocen la consulta de los Dres. Brian Leroux, Jason M. Tanzer, y Eva Soderling en el diseño de los estudios y el trabajo de Greg Mueller y Mary K Hagstrom en la realización de los procedimientos del estudio. . Con el apoyo de la Subvención Nº U54DE14254 del Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial y el Centro Nacional para la Salud de las Minorías y Disparidades de Salud, NIH
material complementario Electrónico
12903_2005_30_MOESM1_ESM.pdf Archivo 1: Tabla 1. Breve resumen de ensayos que incluyeron a la goma de mascar xilitol e informaron eficacia del uso de xilitol. Breve resumen de los ensayos clínicos aleatorios seleccionados en los que la goma de mascar xilitol se incluyó en el diseño del estudio y se informó efectividad del uso de xilitol. La tabla muestra el número de grupos en el estudio, la edad de los sujetos, la frecuencia y la dosis de uso xilitol y su razón de ser, las medidas de resultado y las conclusiones. (PDF 37 KB) de los autores originales presentados archivos para imágenes
A continuación se presentan los enlaces a los archivos de los autores presentados original para imágenes. 12903_2005_30_MOESM2_ESM.pdf autores archivo original para la figura 1 Conflicto de intereses comentario El autor (s) declaran que no tienen intereses en competencia.
Autores de las contribuciones
Dr. Ly fue el director del proyecto para esta serie de estudios de xilitol. El Dr. Milgrom fue el investigador principal para los estudios. Drs. Ly y Milgrom contribuido a la elaboración de los estudios y fueron los autores principales de este manuscrito. El Dr. Roberts fue el director del laboratorio que procesa las muestras 'y contribuyó a los estudios de los estudios de diseño y los procedimientos de laboratorio y en la edición del manuscrito. El Sr. Yamaguchi era el administrador de datos y analista. La Sra Rothen supervisado y llevado a cabo los procedimientos del estudio y contribuyó en la edición del manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.
