Resumen Antecedentes
hendiduras orofaciales (labio /paladar hendido; CL /P) se encuentran entre las anomalías congénitas más frecuentes, con una prevalencia que varía entre los diferentes grupos étnicos grupos. craneofaciales diferencias de forma entre los individuos con CL /P y controles sanos han sido ampliamente reportado en las poblaciones no africanas. El conocimiento de la forma craneofacial entre los individuos con no sindrómica CL /P en las poblaciones africanas proporcionará una mayor comprensión de la variación étnica y fenotípica presente en las hendiduras orofaciales no sindrómicas.
Métodos
un estudio descriptivo de corte transversal se llevó a cabo Bugando al Centro Médico, Tanzania, los individuos comparan con los individuos sin reparar no sindrómica CL /P y normales sin hendiduras orofaciales. Tridimensionales (3D) de superficies faciales fueron capturadas utilizando una cámara 3D no invasiva. El 3D correspondientes coordenadas de puntos de referencia se utilizaron 26 partes blandas para caracterizar la forma facial. variación de la forma facial dentro y entre los grupos, sobre la base de datos de Procusto superponen, se estudió utilizando métodos de morfometría geométrica.
Resultados
forma de la cara de los niños con labio leporino diferían significativamente del grupo de control, más allá de la propia hendidura. El grupo /P CL mostró aumento nasal y ancho de la boca, aumento de la distancia interorbitario, y la región premaxilar más prognática. Dentro del grupo /P CL, PCA mostró que la variación de la forma del rostro se asocia con la altura facial, ancho de la cavidad nasal, la distancia interorbitario y prognatismo mediofacial. El labio leporino aislado (CL) y el labio leporino y el paladar combinado (CLP) grupos no difirieron significativamente entre sí (Procusto distancia = 0,0416, p = 0,50). Procrustes pruebas de distancia de permutación dentro del grupo /P CL mostraron una diferencia significativa entre las hendiduras de forma unilateral y hendiduras bilaterales (Procusto distancia = 0,0728, p = 0,0001). Nuestros hallazgos indican la variación morfológica es similar a los de los estudios de pacientes CL /P y sus parientes cercanos no afectados en las poblaciones no africanas.
Conclusión México La forma de la cara media en niños africanos con no sindrómicas difiere CL /P significativamente de los niños sin hendiduras orofaciales. Las principales diferencias se relacionan con la anchura interorbitario, ancho facial y prognatismo tercio medio facial. Los ejes de las diferencias de forma de la cara que observamos son similares a los patrones observados en poblaciones caucásicas, a pesar de las aparentes diferencias en la prevalencia leporino y distribución de tipo hendido. Similar morfología facial en individuos con CL /P en poblaciones caucásicas africano y sugiere una etiología similares
material complementario Electrónico
La versión en línea de este artículo (doi:.. 10 1186 /1472-6831-14-93 ) contiene material complementario, que está disponible para los usuarios autorizados.
Antecedentes
hendiduras orofaciales son los defectos craneofaciales de nacimiento más comunes, que representa alrededor del 15% de todas las anomalías congénitas [1], tanto con factores de riesgo genéticos y ambientales implicados en la etiología subyacente [2, 3]. variación normal de la forma de la cara también se ha informado a desempeñar un papel en los patrones de transmisión de familiares de las hendiduras orofaciales [4, 5].
Los individuos con patrones de crecimiento craneofaciales manifiestan CL /P diferentes de las de sus pares no afectados [6-8 ]. Estas diferencias podrían ser el resultado de anomalías primarias de crecimiento de las estructuras faciales y del cráneo, así como influencias secundarias de la propia hendidura [9]. diferencias de forma faciales que se han observado entre los individuos con CL /P y las personas no afectadas incluyen la distancia entre los ojos o la anchura, anchura de la base nasal, ancho de la boca, la altura facial inferior, la longitud nasal y cambios labio superior variables [6, 8] y asimetrías faciales en el orbital, nasal y de las regiones superiores [10, 11]. Por otra parte, un tanto atípicos funciones de formas faciales también se han observado en los padres y otros parientes cercanos de los pacientes con CL /P, incluyendo labio superior delgado, el aumento de la altura facial inferior y distancias interorbitales, y el ensanchamiento de la cavidad nasal [4], así como fluctuante y asimetría facial direccional [12]. Estos últimos hallazgos indican que la predisposición hereditaria a las hendiduras orofaciales incluye aspectos fenotípicos de forma de la cara que están cerca de los extremos de la variación normal.
A nivel mundial, la prevalencia de las hendiduras orofaciales varía dependiendo de la geografía y el origen étnico [13, 14]. Varios estudios han abordado variación de la forma facial asociada con CL /P en poblaciones caucásicas [6, 7, 15, 16], en el que la prevalencia de las hendiduras es de 0,91 a 2,69 por cada 1000 nacidos vivos [17, 18]. Sin embargo, no ha habido estudios informados de forma facial en individuos con CL /P en las poblaciones africanas, en el que la prevalencia de CL /P es considerablemente más baja, 0,3 por 1.000 a 1,65 por 1.000 nacidos vivos [19, 20], y la proporciones de hendido también es algo diferente [21], tal vez reflejando diferentes etiologías genéticas y ambientales subyacentes.
Históricamente, los enfoques para evaluar la forma facial en pacientes con CL /P han incluido tradicional de dos dimensiones (2D) la fotografía, la antropometría directa de las estructuras faciales, y la radiografía de tejidos blandos [22-24]. Estas técnicas sufren de la inexactitud de medición, la falta de información de la forma de la tercera dimensión un-capturado, y el posible riesgo de radiación para el paciente. cambios en el crecimiento craneofacial se llevan a cabo en tres dimensiones (3D), y cambios en el desarrollo de los tejidos blandos y las estructuras óseas subyacentes pueden por lo tanto mejor ser analizados mediante técnicas de imagen en 3D, que proporcionan información de forma cuantitativa más precisa acerca de las estructuras craneofaciales. Estudios recientes de CL /P han comenzado a utilizar el enfoque 3D [6-8, 15, 16], pero ningún estudio de la forma de la cara 3D en la CL /P ha sido reportado en una población africana. El objetivo de este estudio fue cuantificar las diferencias 3D en forma de la cara entre los niños (Tanzania) africanos con los sujetos control sin reparar no sindrómica CL /P y no afectados utilizando técnicas de morfometría geométrica. Por otra parte, como el tratamiento de CL /P a menudo se produce bastante tarde en la infancia en muchos pacientes africanos, por lo general sin los esfuerzos de moldeo faciales pre-quirúrgicas, análisis de la forma de la cara de los niños de Tanzania programados para cirugía reparadora CL /P antes de la corrección quirúrgica ofrece una oportunidad única para estudiar la progresión de la forma de la cara de los niños con hendiduras orofaciales no tratados.
Métodos
Sample
Todos los sujetos eran de África, desde el noroeste de Tanzania, evaluados y tratados en el Centro Médico Bugando punto de vista médico. La muestra total fue de 126 niños, 42 tenían sin reparar no sindrómica CL /P y 84 eran controles no afectados. La CL /P tenían de 2 a 120 meses, mientras que el grupo de control tenían entre 4 a 120 meses. La edad media del grupo /P CL fue de 29,4 ± 31,8 meses y la edad media del grupo de control fue de 54,1 ± 34,5 meses, la diferencia resultante en gran medida de un mayor número de niños en el grupo /P CL. La información sobre la estructura de la muestra en términos de sexo, estado leporino, fisura y el tipo se muestra en la Tabla 1. Se utilizó un muestreo oportunista para este estudio, dada la ubicación y la población en estudio. Utilizamos todos los casos posibles y para los controles, hemos duplicado el tamaño de la muestra a un mejor control de los efectos de la variación normal en forma de la cara a través de las edades. Los niños con reparados no sindrómica CL /P fueron reclutados consecutivamente, ya que asistieron a las salas de cirugía y clínicas para la duración del estudio. Los niños del grupo de control fueron reclutados convenientemente del centro y las facultades de medicina Bugando en la región de Mwanza, siempre y cuando cumplan los criterios aquí. Ninguno de los niños del grupo control no afectados había conocido anomalías craneofaciales y ninguno había recibido tratamiento de ortodoncia. Además, ninguno de los niños con labio leporino sin reparar se había sometido a un injerto de hueso alveolar o moldeo nasoalveolar (NAM) en el momento de la recogida de datos. La aprobación ética fue concedida por el Instituto Nacional para la Investigación Médica de Tanzania y la Universidad de Calgary Junta de Ética de Investigación en Salud Conjunto (CHREB). El consentimiento informado se obtuvo de los padres /tutores de todos los niños sujetos de estudio. Todas las cifras faciales se basan en forma de media (después de morphing) de los individuos reales en el reparados CL /P y Control groups.Table 1 Distribución de los individuos de la muestra en función del sexo, el tipo leporino y hendidura lateralidad
Parámetro
n
CL /P
control
La edad media ± DE
t-test
p- valor
Sexo
Hombre
60
14
46
51,7 ± 36,4
1.212
0,228
Mujer
66
28
38
40,5 ± 34,1
tipo de fisura
CL
34
34
Perfil - 30.7 ± 32.3
CL /P
8
8
Perfil - 23,6 ± 31,2
lateralidad
derecho
10
10
Perfil - 30,3 ± 38,2
izquierda
25
25
Perfil - 26,2 ± 30,9
bilateral
7
7
Perfil - 39,3 ± 29,2
datos morfométricos
la recolección de datos se llevó a cabo entre 2008 y 2012. las superficies faciales 3D fueron capturados utilizando el InSpeck 3D MegaCapturor luz blanca cámara estéreo-digital (Creaform Inc., Quebec, Canadá), que adquiere un mapa 3D de la superficie de ~ 0,4 segundos utilizando un campo de 640 × 480 mm de vista con el color de la foto-realista y el procesamiento de texturas. escaneo facial se realizó con posiciones de la cabeza estandarizados directamente en frente de la cámara 3D mientras el sujeto estaba sentado por sí mismos o en el regazo de su madre, de aproximadamente 1 metro de la cámara, con los labios en reposo y los ojos cerrados para minimizar el movimiento involuntario. Se obtuvieron seis vistas estándar para cada sujeto (frontal, izquierda tres cuartos de perfil, izquierda, derecha tres cuartos de perfil, derecho e inferior de la barbilla), que se procesaron y se fusionaron para obtener la imagen facial completo en 3D utilizando software de procesamiento de InSpeck Facial Adquisición ( FAPS) y el software de edición y Fusión (EM) con un error de menos posible (aproximadamente 0,300 mm) (Creaform Inc., Quebec, Canadá). en venta la reconstrucción 3D de cada sujeto, señales faciales 26 tejidos blandos (Figura 1 y Tabla 2) se utilizaron para caracterizar las formas faciales y nasolabiales, elegidos para proporcionar una cobertura de las estructuras faciales de tejidos blandos [25, 26]. El punto de referencia stomion se tomó como punto medio de la fisura labial. Sin embargo, cuando los labios no se cerraron en la posición de reposo, que se tomó como el punto medio del borde inferior del labio superior. Los puntos de referencia se registraron por un individuo usando MeshLab (V 1.3.0) [27], y los correspondientes x, y, z de coordenadas lugares se utilizaron para el análisis de la forma siguiente. Para determinar la repetibilidad punto de referencia, un conjunto de cinco individuos de control se landmarked cinco veces cada uno, por un observador individual de cinco días separados. La observación de la media y la varianza se calculó para cada punto de referencia x, y y z dimensiones. En todos los puntos de referencia y los ensayos individuales, precisión observador se calculó en 0,338 mm. Esto está bien dentro de la precisión citada en otros estudios similares [28]. Figura 1 landmarked cara. imágenes en 3D (anterior y lateral) que muestra 26 hitos de interés alrededor de la cara. Cada señal está numerada y corresponde a los puntos de referencia en la Tabla 1. Tabla 2
Lista de puntos de referencia utilizados para la evaluación de la forma facial
Descripción Número hito
1 (M)
el punto de silla de la esquiar correspondiente a la intersección de los huesos frontales y nasales
2 (M)
línea media máxima de la curva de la nariz.; la punta de la nariz.
3 (M) guía empresas Junction de la nariz y surco nasolabial (base de la columela).
4 (M)
línea media del bermellón borde del labio superior, entre el philtri Christa.
5 (M) guía empresas del punto medio de la fisura labial.
6 (M)
línea media del borde bermellón del labio inferior.
7 (M) guía empresas el punto medio más posterior en el tejido blando mentolabial contorno entre el labio inferior y la barbilla
8 (M)
punto de la línea media en el borde inferior de la mandíbula.
9 (R /L )
la esquina interna del ojo donde se reúnen párpados superiores e inferiores.
11/12 (R /L)
la esquina exterior del ojo, donde la párpados superiores e inferiores se encuentran.
13/14 (R /L) guía empresas el punto más lateral en la cresta alar nasal.
15 /16 (R /L) guía empresas el punto más posterolateral en la unión entre el ala alar y la cara.
17/18 (R /L)
el borde del ala nasal, donde el cartílago de la nariz inserta el tejido por encima del labio superior.
19/20 (R /L) guía empresas el punto en cada cruce de la línea de bermellón y el elevado margen del surco nasolabial
21/22 (R /L) guía empresas que marca la comisura de los labios /boca Point.
23/24 (R /L) guía empresas Consejo de la eminencia en la parte delantera de la oreja.
25/26 (R /L) guía empresas el punto más alto de la se utilizó unión entre el ala alar y la cara.
análisis de la forma
software v1.04a MorphoJ para llevar a cabo el análisis de morfometría geométrica de configuraciones de punto de referencia [29]. datos de señal 3D para cada individuo se importaron sin simetría objeto de preservar la asimetría facial resultante de las fisuras unilaterales. Los datos fueron sometidos a Procusto superposición de reescalar al tamaño estándar, se traducen en posición estándar y gire a la orientación estándar [30]. Para comparar unilateral versus hendiduras bilaterales como un grupo, todos los individuos con hendiduras del lado derecho se reflejaron tener hendiduras del lado izquierdo, invirtiendo el signo de la coordenada x para todos los puntos de referencia. Las comparaciones entre izquierda y derecha, sin embargo, se llevaron a cabo en los datos antes de la creación de reflejo.
Normalización del conjunto de datos para la edad y el tamaño se llevó a cabo en MorphoJ [29], el uso de regresión multivariante para crear una línea de mejor ajuste para la edad en contra de las coordenadas Procrustes y puesta en común de los datos por grupos (control y estado hendido). La diferencia 24 meses de la edad media entre los controles y el grupo de CL /P es lo suficientemente pequeño que una aproximación lineal de cambio de forma con la edad elimina la gran mayoría de variación de la forma relacionada con la edad. La única desviación de este se produce en el extremo inferior extrema de CL grupo /P, donde la adiposidad facial puede introducir alguna variación no controlada en la muestra; Sin embargo, la pendiente de las regresiones de edad un aspecto similar en el control y en los grupos de CL /P. entonces ajustamos los residuos de la regresión estandarizadas por edad para alometria mediante el control de tamaño de centroide y estos residuos, que son un conjunto ajustado de coordenadas 3D que describen la forma facial después de retirar la edad y la variación de tamaño dentro de cada muestra, se utilizaron en todos los análisis de forma posteriores .
uso MorphoJ, variación de la forma del rostro se analizó en el conjunto de datos combinados de los niños hendido y control y también por separado en el grupo CL /P (unilateral y bilateral) mediante análisis de componentes principales (PCA). Las diferencias de forma entre los niños no hendido y no reparados los niños CL /P y entre las fisuras unilaterales y bilaterales en el grupo /P sin reparar CL se analizaron mediante análisis canónico variable aleatoria (ACV). Se utilizó el análisis Permutación (10.000 permutaciones) para la media Procrustes distancia entre grupos, así como Procrustes ANOVA para evaluar la significación de las diferencias entre los grupos. Dado que las técnicas de morfometría geométrica conservan la geometría intrínseca de señal de datos de coordenadas, a dar forma a la variación a lo largo de un eje PC o CV dada se pueden visualizar y visualizado gráficamente. Se compararon los grupos utilizando el conjunto de residuos de edad y de regresión baricentro tamaño debido a la condición de hendidura (control leporino o), el tipo de hendidura (aislado CL o combinado CL /P), bilateral frente al unilateral y lado de la fisura (derecha o izquierda).
resultados
la ontogenia, alometría y dimorfismo sexual
ha encontrado agruparon edad de regresión para explicar el 4,76% de la variación en el control y la muestra combinada leporino y el baricentro tamaño explica un 1,70% adicional de la variación residual, lo que indica que la forma de la cara hace cambiar con la ontogenia y la alometría y reforzar la importancia de controlar por edad y tamaño- variación faciales relacionadas dentro de los dos grupos antes de su posterior análisis (Figura 2). El análisis de Procrustes y otros análisis multivariados se llevaron a cabo después de la puesta en común de los dos grupos juntos y la regresión de los efectos de la edad y el tamaño centroide en forma de la cara. Entre el grupo de control, la prueba de permutación Procusto distancia mostró que la forma de la cara no difirió significativamente entre machos y hembras (Procusto distancia = 0,0200, p = 0,1856). Entre el grupo /P CL, la prueba de permutación Procusto distancia mostró que la forma de la cara no difirió significativamente entre machos y hembras (Procusto distancia = 0,0336, p = 0,5861). No hay evidencia de dimorfismo sexual en ninguno de los grupos. Edad variación de la Figura 2 en la CL /P y controles. R: Un histograma de la distribución de la edad para ambos controles y CL /P. B: Regresiones de forma de la cara de la edad en la CL /P y controles. C: morfos Edad (urdimbre delgada placa spline) de los individuos con CL muestra /P significa a partir de 5 - 120 meses. D:. Morfos Edad (spline delgada placa de deformaciones) de la muestra de control significa que a partir de 5 - 120 meses
variación de la forma en la muestra combinada de CL /P y no hendido niños
En primer lugar se realizó una prueba para la asimetría debida al lado de la fisura (derecha frente hendidura izquierda) para las personas que usan ANOVA Procusto de las coordenadas pre-espejo. Se encontró un efecto significativo de la asimetría direccional en el conjunto de datos (p & lt; 0,0001), probablemente como resultado de un mayor número de individuos con hendiduras-izquierda del lado derecho que en la muestra. Una parcela CVA mostró una clara separación debido al lado de la fisura antes de la creación de reflejos (Procusto Distancia = 0,0866, la permutación p & lt; 0,0001). Post-reflejo, la varianza se reduce a lo largo de tanto CV1 y CV2, sin diferencia significativa entre la forma media hendiduras izquierdo y del lado derecho (Procusto Distancia = 0,0458, p = 0,1787 permutación) (Figura 3). por lo tanto, todos los análisis posteriores se basa en la coordinates.On reflejado una parcela PC, hay una separación entre el grupo de control y CL /P individuos (Figura 4A). Dentro del grupo de CL /P, existe una variación significativa dentro de y entre los diferentes tipos de hendiduras. En este análisis combinado, PC1 explica 19,41% de la varianza y se asocia con prognatismo facial, nasal y ancho de la boca y la altura facial (Figura 4C). PC2, lo que explica 11.98% de la varianza forma de la cara, se asocia con la distancia interorbitario, prognatismo mandibular y el aplanamiento de la nariz. PC 3 y 4 explican 8,01% y el 5,82% de la varianza, respectivamente. cambios en la forma faciales asociadas con el PC3 incluyen prognatismo mandibular y principalmente maxilar y, distancia interorbitario. PC4 se asocia con nasal y distance.Separation interorbitario de la CL aislado y combinado CL grupos /P se puede ver en los resultados en materia de VAC (Figura 4B). CV1 mostró que, en comparación con el grupo control, las exposiciones de grupo /P CL aumentaron nasal y ancho de la boca, aumento de la distancia interorbitario, región premaxilar ligeramente prognática y la disminución de la altura facial (Figura 4D). permutación pruebas mostraron que las distancias Procrustes comparando las formas faciales de consenso del control frente a grupos CL (Procusto distancia = 0,0794) y el control frente a los grupos CL /P (Procusto distancia = 0,0878) fueron significativamente diferentes (p & lt; 0,0001 para ambos), lo que indica que hay una diferencia en forma de la cara media entre estos grupos. El aislado CL y grupos CL /P combinados (Procusto distancia = 0,0416) no fueron significativamente diferentes (p = 0,50). Procrustes ANOVA en la muestra combinada (CL, CL /P y los individuos de control) apoya los resultados en materia de VAC, en que el estado de hendidura contribuyó significativamente (p & lt; 0,0001) a la variación de forma general en la muestra. Figura 3 Canonical análisis de variación de los individuos con CL /P y controles. A: Parcela de CVA calificaciones de los grupos control y /P CL muestra la separación por lado de la fisura pre-reflejo a lo largo de CV1 y CV2. B: Parcela de CVA calificaciones de los grupos control y /P CL muestra la separación por lado de la fisura después de la creación de reflejo a lo largo de CV1 y CV2. Los puntos de datos rojo representa individuos con bilateral CL /P, puntos de datos azul representa los controles de puntos de datos, púrpura representa individuos con derecho CL /P y los puntos de datos verde representa individuos con izquierda CL /P.
Figura 4 Análisis de Componentes Principales y Canonical análisis de variación de los individuos con CL /P y controles. R: PCA de personas físicas en el control y CL /P muestra la separación de los grupos a lo largo de PC1 y PC2. B: Parcela de CVA calificaciones de los grupos control y /P CL muestra la separación de los grupos a lo largo de CV1 y CV2. C: Transforma modelos de individuos dentro de la de control y CL /P que muestran extremos de la variación de la forma (en anterior y lateral) asociados con PC1. D: Transforma los modelos de los individuos dentro del control y CL /P que muestran extremos de la variación de la forma (en vistas anterior y laterales) asociado con CV1
variación de la forma facial dentro del grupo CL /P (unilateral y bilateral)
Los primeros diez PC representaron el 76% de la varianza total forma, con PC1 representa el 17%. La variación a lo largo de PC1 se asocia principalmente con menor ancho de la cavidad nasal, la altura facial inferior y mandibular y el prognatismo maxilar (Figura 5A). PC2 y PC3 cuenta de aproximadamente el 12% y el 10% de la varianza forma adicional, respectivamente. PC2 se asocia con la distancia interorbitario, ancho nasal y el prognatismo maxilar. cambios en la forma asociados con PC3 incluyen boca y nasal ancho y la distancia interorbitario. PC4, que explicó 8% de la varianza forma, describe cambios en la forma de ancho nasal, y el posicionamiento del ángulo de la mouth.CVA mostró algo de separación entre los tipos de hendidura, la lateralidad y lateral (figura 5B), aunque pruebas de permutación distancia Procrustes mostraron que facial forma no varió entre los tipos de hendido (CL aislados o combinados CL /P) (Procusto distancia = 0,0416, p = 0,50), lo que indica que no hay diferencias significativas entre la forma de la cara con individuos aislados frente a CL CL /P combinado. Procrustes pruebas de distancia de permutación dentro del grupo /P CL reveló una diferencia significativa entre las hendiduras de forma unilateral y hendiduras bilaterales (Procusto distancia = 0,0728, p = 0,0001). Procusto ANOVA de los individuos CL /P apoya los resultados de las pruebas de permutación, mostrando que unilateral versus hendiduras bilaterales fueron significativamente (p = 0,0001) diferentes en términos de variación de la forma en esta muestra. La comparación por tipo hendidura (aislado CL frente CL /P combinado) de nuevo no fue significativa (p = 0,79), lo que indica que el labio leporino se combina con el paladar hendido no difiere significativamente en forma de la cara de labio leporino aislado en términos de la morfología facial superficie. Análisis de Componentes Principales y la Figura 5 Canonical análisis de variación de los individuos con CL /P. R: PCA de los individuos con CL /P que muestran puntuaciones de PC1 y PC2 y sus morfologías. Morfos modelos muestra extremos de la variación de la forma (en anterior y lateral) asociados con PC1 y PC2. B: Parcela de CVA resultados que muestran la separación de los individuos con CL /P a lo largo de CV1 y CV2. Morfos modelos muestra extremos de la variación de la forma (en anterior y lateral) asociados con CV1 y CV2. Los puntos de datos rojo representa individuos con CL bilateral, los puntos de datos verdes representan los individuos con CL unilateral, puntos de datos azul representa individuos con bilateral CL /P, puntos de datos de color púrpura representa individuos con unilateral CL /P.
Variación de la forma facial dentro de la CL /grupo P (unilateral solamente): perfil sobre la base de la contribución significativa a la variación de la forma facial mediante hendiduras unilateral o bilateral, se realizó un análisis por separado del grupo fisura unilateral, en el que reflejaba el lado izquierdo de manera que las hendiduras siempre aparecen en el "derecho" (N = 36). encontraron pruebas de permutación no se observaron diferencias significativas entre los tipos de hendido (Procusto distancia = 0,0566, p = 0,25). En este análisis los primeros diez PCs explican 79,53% de la varianza forma de la cara en el grupo, con PC1 y PC2 contabilidad por aproximadamente 17% y 14% de la varianza forma respectivamente. La variación a lo largo de PC1 se asocia principalmente con nasal y ancho de la boca, la altura facial inferior y la distancia interorbitario. PC2 se asocia con un ancho nasal y el prognatismo maxilar.
Discusión
morfometría geométrica tridimensional es una herramienta útil para evaluar la forma craneofacial, proporcionando información de forma cuantitativa detallada sobre las estructuras y las regiones faciales. En este estudio, la forma de la cara de los individuos con CL /P se analizaron y se compararon con los de los sujetos de control de la misma etnia. Este es el primer estudio de las diferencias de la forma facial en individuos con hendiduras orofaciales en una población africana.
Nuestros resultados revelaron varias diferencias morfológicas en el grupo /P CL, ninguno de los cuales eran el sexo-específicas. Las caras en el grupo /P CL se caracterizaron por un aumento de la distancia interorbitario, una reducción del grado superior de la cara (en la dirección antero-posterior), y premaxilla prognática. Estos resultados son ampliamente consistentes con estudios similares en pacientes de raza caucásica CL /P y sus familiares, que han informado de un aumento de la anchura facial y interorbitario [31-34], el aplanamiento de la cara, el prognatismo de la premaxila y la mandíbula [33, 35-39] y el aumento de la altura facial [32, 38, 40]. México la patrones de variación facial asociada con hendiduras orofaciales observados en este estudio podría ser el resultado de muchos factores, incluyendo factores genéticos, ambientales de riesgo y sus interacciones. Por ejemplo, la variación en la distancia interorbital está asociado con la variación en consecuencia mediofacial, que se regula por Shh
expresión en la zona ectodérmica frontonasal [41]. Esta dimensión de la forma de la cara también podría estar asociada con la variación en la tasa de crecimiento del cerebro anterior en relación con la tasa de derivación de las prominencias faciales, como se sugiere en estudios en animales [42]. Esta variable refleja probablemente un proceso de desarrollo subyacente, como consecuencia mediofacial o su relación con el crecimiento del cerebro, que también juega un papel etiológico en CL /P en los humanos. Protrusión de la premaxila, observada en el grupo /P CL, puede estar relacionada con dirección anormal del crecimiento alveolar y el subdesarrollo de los segmentos maxilares durante el desarrollo temprano [43]. El aumento de la anchura de la cara media embrionario podría reflejar indebido o subdesarrollo de prominencias faciales embrionarias, alterando de ese modo su relación espacial y la reducción de la probabilidad de contacto y la fusión correcta [4]. Esto es apoyado por la evidencia de la A /WySn cepas de ratones que tienen caras más anchas y mayor riesgo de CL /P debido a un alelo Wnt9b
hypomorphic [44, 45]. consecuencia deficiente o alterado de las prominencias maxilares debido a un alelo Ap2A
hypomorphic también está asociada con CL /P en ratones [46].
aplanamiento de la región del tercio medio facial en la CL /P ha sido atribuido a la reducción en el crecimiento local de los maxilares y nasales mediales prominencias [33, 44, 47]. Se ha argumentado que la tasa de extensión de las prominencias faciales durante la formación de la cara, particularmente en relación con el crecimiento del cerebro, está asociada con una variación en la ventana de oportunidad para la fusión de las prominencias faciales [45]. Si la variación en consecuencia la prominencia facial contribuye a la variación en el prognatismo facial, podría haber una conexión causal entre las caras generalmente más prognathic visto en las poblaciones africanas [48] y la aparente menor incidencia de CL /P en los africanos.
Nuestros resultados no muestran diferencias significativas entre la forma facial individuos con aislados CL frente a los pacientes con CL /P combinado. Esto parece sorprendente, ya que combinado CL /P es una malformación más grave que podría esperarse que resulte en mayores diferencias morfológicas globales. De hecho, la mayoría de los estudios previos de forma de la cara en la CL /P han mostrado importantes diferencias en la forma del rostro entre estos dos grupos [15, 16, 49]. La ausencia de diferencias significativas aparentes forma facial entre la CL aislados y grupos /P CL combinados podría ser debido al pequeño tamaño de la muestra en el grupo /P CL combinada en nuestro estudio.
Conclusiones
Este estudio ha demostrado que la forma de la cara variación asociada con labio leporino no sindrómico en niños africanos es similar a los patrones observados en poblaciones caucásicas, a pesar de las aparentes diferencias en la prevalencia leporino y distribución de tipo hendido. Similar morfología facial en individuos con CL /P en poblaciones caucásicas de África y sugiere que los procesos de desarrollo que son perturbados para producir hendiduras en estas poblaciones son generalmente similares. Las diferencias en la frecuencia y el tipo de fisura por lo tanto no están asociados con cualitativamente diferentes patrones de variación de la forma facial en niños tanzanos de los reportados previamente en otras poblaciones.
Declaraciones
Agradecimientos
Nos gustaría dar las gracias al personal del Centro Médico Bugando (Departamentos de Cirugía y registros médicos) por la gran ayuda que prestaron a nosotros durante el proceso de recolección de datos. También nos gustaría dar las gracias a Alberta Heritage Foundation para la Investigación Médica para el suministro de financiación que nos permitió comprar la cámara MegaCapturor utilizado en la recogida de datos.
Financiación
Este estudio fue apoyado por la Fundación de la Herencia Alberta para la Investigación Médica a través de una mayor equipos subvención de los Institutos nacionales de Salud subvenciones 1U01DE020054 (a RS, BH) y 1R01DE01963 and1R01DE021708 a (BH) y Nacional de Ciencia y Ingeniería de Investigación de subvención # 238992-12 de BH. JRL es apoyado por un programa de capacitación CIHR en Genética, Desarrollo Infantil & amp; Salud Graduate Beca. Todos los autores han leído y aprobado el manuscrito final.
