Resumen Antecedentes
El labio leporino y el paladar (CL /P) es una de las malformaciones más comunes en los seres humanos. Factor de crecimiento transformante alfa (TGFA) es un factor de crecimiento de mamífero bien caracterizado que podría contribuir al desarrollo de CL /P. Este meta-análisis para resumir la asociación entre los polimorfismos TGFA Taq I y CL /P.
Métodos
Se recuperaron los artículos pertinentes de PubMed, EMBASE, ISI Web of Science y SCOPUS. Los estudios fueron seleccionados mediante criterios de inclusión y exclusión específicos. Se calcularon los odds ratios (OR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) para evaluar la asociación entre el polimorfismo TGFA Taq I y CL riesgo /P. Los meta-análisis se realizaron en el conjunto de datos total y por separado para los principales grupos étnicos, el tipo de enfermedad y la fuente de control. Todos los análisis se realizaron utilizando el software Stata.
Resultados
veinte artículos se incluyeron en el presente análisis. Existe una asociación significativa entre el polimorfismo TGFA Taq I y CL /P (C1C2 C1C1 vs: OR = 1,67, IC del 95% = 01.23 a 02.25, C2C2 C1C2 + vs C1C1C1: OR = 1,52, IC del 95% = 1.15 a 2.1; C2 vs C1: OR = 1,41, 95% CI = 1,12-1,78). Los análisis estratificados sugieren que el polimorfismo TGFA Taq I se asoció significativamente con CL /P en los caucásicos (C1C2 C1C1 vs: OR = 1,95, IC del 95% = 1,34-2,86; C2C2 C1C2 + vs C1C1: OR = 1,68, IC del 95% = 1,18 -2,38; C2 vs V1:. OR = 1,52, IC del 95% = 1,14 -2,02)
Conclusión
TGFA Taq I polimorfismo puede estar asociada con el riesgo de CL /P
Palabras clave
hendido. labio y paladar labio paladar videoclip factor de crecimiento transformante alfa polimorfismo de nucleótido único metanálisis Electrónico material complementario
La versión en línea de este artículo (doi:. 10 1186 /1472-6831-14-88) contiene material complementario, que está disponible para los usuarios autorizados.
Antecedentes
hendidura facial es una de las malformaciones más comunes en los seres humanos. Se han reportado diferencias significativas entre las poblaciones de la prevalencia de labio leporino o el paladar (CL /P), con tasas más altas encontradas en los asiáticos y los indios americanos que los observados en los caucásicos y africanos. la formación de paladar es complejo, y hay numerosas posibilidades adversos potenciales, el más común es retardada horizontalización estante y estante inadecuada de crecimiento [1].
Los estudios epidemiológicos sugieren que una serie de factores ambientales han sido examinados como factores de riesgo para la CL /P , incluyendo el tabaquismo materno, la exposición a los fármacos antiepilépticos, agentes antieméticos y el uso de vitamina durante el período periconceptual, factores metabólicos maternos, el consumo de alcohol y la exposición a productos químicos agrícolas [2]. Varios estudios han sugerido que el tabaquismo materno aumenta el riesgo de dar a los recién nacidos con labio leporino [3-6]. Previamente se ha demostrado que la ingesta periconcepcional materna de multivitaminas que contienen ácido fólico disminuye la aparición de CL /P [6-8]. Sin embargo, existe un estudio que muestra los diferentes resultados [9]. Un estudio de casos y controles mostró que la CL /P se asoció con el consumo materno de alcohol [10]. Sin embargo, Christensen y sus colegas encontraron que antes de que el embarazo había menos casos de madres que beben alcohol que las madres del grupo control [11]. Empresas El características epidemiológicas y factores de riesgo de CL /P no son claras. También hay un fuerte componente genético en las fisuras orales. Los factores de susceptibilidad huésped pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo de CL /P. Ardinger y sus colegas realizaron el primer estudio que utiliza un diseño de casos y controles para probar genes candidatos [12]. Ellos encontraron una asociación significativa estadística entre CL /P y dos de 12 marcadores en cinco genes, con un Taq1 intrónica
marcador en el gen de factor de crecimiento transformante alfa (TGFA) que muestra la asociación más fuerte. TGFA codificada por un gen mapeado en 2p13, es una proteína de secreción que se une al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y está situado en el epitelio paladar durante paladar cierre [13]. TGFA puede funcionar como una versión embrionario normal de factor de crecimiento relacionado EGF [14]. EGF /TGFA y los glucocorticoides se cree que regulan la proliferación y diferenciación de las células epiteliales del paladar tanto in vitro como in vivo
. Por otra parte, la presencia continua de EGF inhibe el proceso de fusión; TGFA es probable que tenga efectos similares. Estos estudios biológicos sugieren que las mutaciones en el gen TGFA podrían contribuir al desarrollo de CL /P, especialmente para aquellas mutaciones que afectan a la temporización de la expresión específica de tejido de este gen.
El gen TGFA muestra un polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción cuando se tratan con la enzima de restricción Taq I. El alelo mutante muestra una deleción de cuatro bases (TAAT). En este caso, se muestra un par 178-base alelo (pb) C1 y un 174-bp C2 alelo [15]. TGFA Taq I polimorfismo está localizado en el intrón 5 y tiene 602 pb en la dirección 59 del sitio aceptor del exón 6 [16]. Para este polimorfismo, C1C1 es el genotipo salvaje, C1C2 es el genotipo heterocigoto, y C2C2 es el genotipo homocigoto mutación. En la mayoría de los estudios, hay diferentes formas de comparaciones como la comparación de heterocigotos (C1C2 C1C1 vs), la comparación homocigoto (C2C2 C1C1 vs), modelo dominante (C1C2 C2C2 + vs C1C1), modelo recesivo (C2C2 C1C2 vs + C1C1) y alélica modelo (C2 vs C1). Ardinger y sus colegas informaron primera asociación entre el polimorfismo Taq I en el locus TGFA y CL /P susceptibilidad en un estudio de casos y controles [12]. Este hallazgo ya ha sido replicado en algunos estudios [6, 15, 17-23]. Sin embargo, todavía hay controversias sobre el efecto de TGFA polimorfismo de la predisposición de esta malformación [24-35]. Empresas El conclusiones inconsistentes por encima de los resultados de los estudios puede atribuirse al tamaño de las muestras, la composición étnica de la población de la muestra y por otras razones. Con el fin de contribuir a una mejor comprensión del papel de este gen en la aparición de labio hendido, labio leporino o labio leporino y el paladar, llevamos a cabo un meta-análisis actualizado de todos los estudios de casos y controles disponibles, la combinación de datos juntos para alcanzar una muestra de mayor tamaño, para obtener más potencia estadística para evaluar la asociación entre CL /P susceptibilidad y TGFA Taq I polimorfismo. La comprensión de los antecedentes genéticos y la etiología de CL /P es esencial tanto para la evaluación del riesgo y los resultados de los métodos eficaces para la prevención y el tratamiento.
Métodos Fuente de datos
Se recuperaron los artículos utilizando los siguientes términos "crecimiento transformante factor alfa o TGFA "y" labio leporino o paladar hendido o labio leporino y el paladar "de PubMed, Embase, ISI web of Science y Scopus (última búsqueda se actualiza de octubre de 2013). No hubo ninguna restricción de idioma y la edad de los participantes no se consideró como criterio de selección. Se evaluaron las publicaciones potencialmente relevantes mediante el examen de sus títulos y resúmenes, y todos los estudios elegibles que cumplen los criterios de selección fueron recuperados
estudios y la extracción de datos
Los estudios elegibles fueron seleccionados de acuerdo a los siguientes criterios de inclusión explícita:. (A) la evaluación de la polimorfismo TGFA Taq I y CL /P riesgos, (b) el uso de la metodología de un estudio de casos y controles para mantener la homogeneidad entre los estudios incluidos en el meta-análisis.
duplicado y, obviamente, los artículos no relacionados fueron eliminados por un solo autor ( CF). Resúmenes de los artículos restantes fueron examinados de forma independiente por dos autores (C. F. y E.Z.) para determinar si el texto completo del artículo debe ser buscada. Cuando hubo desacuerdos entre CF y EZ en la selección de los artículos, el tercer autor (L. L.) evaluaría los artículos y tomar la decisión final con FQ y EZ. Un diagrama de flujo de cuatro fases según Revisiones Sistemáticas (http:.. //Www prisma-declaración org /) se muestra en la Figura 1. Hemos utilizado la escala Newcastle-Ottawa (NOS), sugerido por la Colaboración Cochrane , para evaluar la calidad de cada estudio incluido en el presente metanálisis. La siguiente información se obtuvo de cada publicación: nombre del primer autor, año de publicación, país de origen, etnia, características del caso, el número total de casos y controles, números de cada grupo con los genotipos TGFA Taq I, respectivamente. Figura 1 Diagrama de flujo del proceso de selección de los estudios.
métodos estadísticos
las odds ratio (OR) y sus intervalos de confianza del 95% (95% IC) se calcularon para evaluar la asociación entre el polimorfismo TGFA Taq I y CL /P. OR agrupados se obtienen a partir de la combinación de un solo estudio de comparación de heterocigotos (C1C2 C1C1 vs), la comparación homocigoto (C2C2 C1C1 vs), modelo dominante (C1C2 C2C2 + vs C1C1), modelo recesivo (C2C2 C1C2 vs + C1C1) y el modelo de alelos ( C2 vs C1), respectivamente. Estas comparaciones se utilizan para proporcionar más información acerca de la relación entre el polimorfismo y la enfermedad, evaluar la asociación en diferentes puntos de vista y validar la asociación de muchas maneras, además de ofrecer los datos para su posterior estudio sobre la expresión génica. Los meta-análisis se realizaron en el conjunto de datos total y por separado para la fuente de control y el tipo de enfermedad. Se investigó la heterogeneidad entre los estudios mediante la prueba Q de Cochran y se cuantificó mediante I2. Para obtener estadísticas de resumen para las RUP del polimorfismo y la enfermedad, se realizó un análisis iniciales con un modelo de efectos fijos y el análisis de confirmación con un modelo de efectos aleatorios si había heterogeneidad significativa. Si no hay heterogeneidad, los modelos de efectos fijos y aleatorios producen resultados similares, y, si no, el modelo de efectos aleatorios por lo general produce IC ancho que el modelo de efectos fijos. Si el valor P es & gt; 0,05 de la prueba Q, el resumen o la estimación de cada estudio se calculó mediante el modelo de efectos fijos. De lo contrario, se utilizó el modelo de efectos aleatorios.
Se evaluó el potencial sesgo de publicación mediante el examen de los gráficos de embudo y el uso de la prueba de Egger [36, 37]. Un gráfico de embudo es un gráfico diseñado para comprobar la existencia de sesgo de publicación en las revisiones sistemáticas y meta-análisis. En ausencia de sesgo de publicación, se supone que los estudios más grandes serán trazadas cerca de la media, y los estudios más pequeños se distribuirán uniformemente en ambos lados de la media, creando una distribución más o menos en forma de embudo. Desviación de esta forma puede indicar sesgo de publicación. Este enfoque es muy simple de usar, pero, a veces, podemos tener dudas acerca de la asimetría del embudo, especialmente si el número de estudios es pequeño. Además, el embudo puede ser asimétrica debido a una deficiente calidad de los estudios o porque estamos tratando con intervenciones cuyo efecto varía con la muestra de cada estudio. Para estas situaciones, la regresión lineal de Egger podría ser utilizado. prueba de Egger traza la recta de regresión entre la precisión de los estudios (variable independiente) y el efecto estandarizado (variable dependiente). Cuando no hay sesgo de publicación de la línea de regresión se origina en el eje cero. Por lo tanto mucho más lejos de cero, una prueba más de sesgo de publicación. La importancia de la intersección se determinó por el test t
como se sugiere por el test de Egger. Todos los valores de p fueron de dos caras y todos los análisis se realizaron utilizando el software Stata versión 11.0 (Stata Corp, College Station, TX).
: Resultados de la características detalladas de cada estudio se resumen en la Tabla 1. Un total de 20 estudios de casos y controles, incluyendo 3824 casos y 7710 controles contribuido al análisis. Los sujetos del estudio fueron la población de raza caucásica, africanos, hispanos y asiáticos. Hay algunos estudios que incluyen más de una población étnica. Hubo 14 estudios que contienen los europeos, 4 estudios incluidos los hispanos, 3 estudios con los africanos y 2 estudios con los asiáticos. Para los europeos, los hispanos, africanos y asiáticos, tamaños de las muestras variaron entre 25 y 1525, entre el 90 921 17 a 69 y 12 a 100, respectivamente. El tamaño total de la muestra fueron 2897 casos y 6806 controles para los europeos, 853 casos y 753 controles para los hispanos, 41 casos y 72 controles para los africanos y los 33 casos y 79 controles para los asiáticos. Los tipos de controles incluyeron basado en la población, members.Table basado en el hospital y la familia sin relación 1 Características de los estudios incluidos en el meta-análisis
Autor, año
País Raza
tipo Clip
características de control
No. (Caso /control) Venta de CASE
control
C1C1
C1C2
C2C2
C1/C2
C1C1
C1C2
C2C2
C1/C2
BEATY [31]
USA
Caucasian
CP
HB
42/135
-
-
-
78/6
-
-
-
248/22
Caucasian
CL/P
HB
86/135
-
-
-
163/9
-
-
-
248/22
African
CP
HB
13/135
-
-
-
24/2
-
-
-
248/22
African
CL/P
HB
11/135
-
-
-
22/0
-
-
-
248/22
TANABE [15]
Japan
Asian
CL/P
HB
28/73
-
-
-
49/7
-
-
-
129/17
Lilian Jara[21]
Chile
Hispanic
CL/P
HB
39/51
33
6
0
72/6
44
6
1
94/8
Sassani [19]
USA
Caucasian
CL/P
HB
81/84
54
26
1
134/28
70
13
1
153/15
Asian
CL/P
HB
6/6
4
2
0
10/2
4
2
0
10/2
African
CL/P
HB
10/7
4
5
1
13/7
4
3
0
11/3
Ardinger [12]
USA
Caucasian
CL/P
HB
78/98
59
17
2
135/21
89
8
1
186/10
Shiang [20]
USA
Caucasian
CP
HB
43/170
-
-
-
69/17
-
-
-
311/29
Hwang [22]
USA
Caucasian
CP
HB
69/284
49
20
0
118/20
239
44
1
522/46
Caucasian
CL/P
HB
114/284
93
19
2
205/23
239
44
1
522/46
ROMITTI [30]
USA
Caucasian
CP
PB
51/295
41
10*
-
-
235
60*
-
-
Caucasian
CL/P
PB
118/295
96
22*
-
-
235
60*
-
-
Hecht [24]
USA
Caucasian
CL/P
UFM
12/13
11
1
0
23/1
10
2
1
22/4
Chenevix [18]
Australia
Caucasian
CL/P
HB
117/113
84
30
3
198/36
94
17
2
205/21
Holder [17]
UK
Caucasian
CL/P
HB
60/60
36
14
5
86/24
55
5
0
115/5
CHENEVIX[29]
Australia
Caucasian
CL/P
HB
96/100
66
27
3
159/33
90
9
1
189/11
Stoll [25]
France
Caucasian
CL/P
HB
98/99
-
-
-
187/10
-
-
-
184/14
Caucasian
CP
HB
57/99
-
-
-
104/10
-
-
-
184/14
Christensen [11]
Denmark
Caucasian
CP
PB
65/457
49
15
1
113/17
344
102
11
790/124
Caucasian
CL/P
PB
191/457
145
45
1
335/47
344
102
11
790/124
SHAW [6]
USA
Caucasian
CP
PB
114/379
87
27*
-
-
321
58*
-
-
Hispanic
CP
PB
35/175
34
1*
-
-
164
11*
-
-
African
CP
PB
7/20
6
1*
-
-
18
2*
-
-
Caucasian
CL/P
PB
245/379
212
33*
-
-
321
58*
-
-
Hispanic
CL/P
PB
103/175
94
9*
-
-
164
11*
-
-
African
CL/P
PB
12/20
11
1*
-
-
18
2*
-
-
Beaty [26]
USA
Caucasian
CP
HB
51/87
44
6
1
94/8
79
8
0
166/8
Caucasian
CL
HB
26/87
21
5
0
47/5
79
8
0
166/8
Caucasian
CL/P
HB
53/87
48
5
0
101/5
79
8
0
166/8
African
CP
HB
12/45
10
2
0
22/2
43
2
0
88/2
African
CL
HB
2/45
2
0
0
4/0
43
2
0
88/2
African
CL/P
HB
10/45
9
1
0
19/1
43
2
0
88/2
Bertoja [34]
Brazil
Hispanic
CL/P
HB
140/142
114
25
1
253/27
121
21
0
263/21
PASSOS-BUENO [32]
Brazil
Hispanic
CL/P
HB
536/385
484
51
1
1019/53
344
41
0
729/41
Lidral [28]
USA
Caucasian
CL/P
PB
182/251
-
-
-
327/37
-
-
-
449/53
Caucasian
CP
PB
62/251
-
-
-
109/15
-
-
-
449/53
Lidral [27]
USA
Caucasian
CL/P
PB
652/776
-
-
-
1204/100
-
-
-
1436/116
Caucasian
CP
PB
97/776
-
-
-
176/18
-
-
-
1436/116
CL
: Clip de labios, CL /P
: labio y paladar pinza, CP
: Clip paladar, PB
: grupo de control basado en la población, HB
: basado en el hospital grupo de control, UFM
: miembros de la familia no relacionadas controlan grupo
C1C1, C1C2, C2C2:. genotipo, C1 /C2:..
frecuencia de los alelos * la suma de C1C2 y C2C2
resultados NOS sugirió que toda la los estudios incluidos son la calidad de alto nivel con la puntuación & gt;. 6
asociación entre los genotipos de TGFA Taq1 y CL /P riesgo
Un resumen de los resultados del metanálisis de la asociación entre TGFA Taq I y CL /P riesgo se proporciona en la Tabla 2. El metanálisis mostró una asociación estadísticamente significativa entre el polimorfismo I TGFA Taq y CL /P riesgo en comparación heterocigoto, dominante y el modelo de alelos (C1C2 C1C1 vs: OR = 1,67, IC del 95% = 1.23 a 2.25, P = 0,009 para la heterogeneidad, I
2 = 55,8%; C2C2 + C1C2 vs C1C1: OR = 1,52, IC del 95% = 1.15 a 2.1, P & lt; 0,001 para la heterogeneidad, I 2 = 64,7%; C2 vs C1 : OR = 1,41, IC del 95% = 1,12-1,78, P & lt; 0,001 para la heterogeneidad, I 2 = 65,2%), pero no en los homocigotos y modelo recesivo (C2C2 vs C1C1: O IC = 1,57, 95% = 0,87 a 2,83; p = 0,525 para la heterogeneidad, I 2 = 0,0%; C2C2 C1C2 vs + C1C1: OR = 1,43, 95% CI = 0,79-2,59; p = 0,634 para la heterogeneidad, I 2 = 0,0%). Los resultados del metanálisis de la asociación entre TGFA Taq I polimorfismo y CL /riesgo P bajo el modelo de comparación heterocigoto (C1C2 frente C1C1), el modelo dominante (C1C2 + C2C2 frente C1C1), y el modelo de alelos (C2 frente C1) fueron también se muestra en la Figura 2, Figura 3 y Figura 4, Asociación respectively.Table 2 entre TGFA Taq1 polimorfismo y el riesgo CL /P
Modelo
Número de estudios
efecto
efecto aleatorio
Phet
I cuadrado (%)
C1C2 C1C1 vs.
12
1,46 [1.22,1.75]
1,67 [1.23,2.25]
0,009
55,8
C2C2 C1C1
vs. 12
1,57 [0.87,2.83]
1,56 [0.78,3.16]
0,525
0.0
C1C2 + C2C2 C1C1 vs.
14
1.33 [1.14,1.54]
1.52 [1.15,2.01]
0.000
64.7
C2C2 C1C2 vs + C1C1
12
1,43 [0.79,2.59]
1.42 [0.70,2.85]
0,634
0.0
C2 C1 vs
18
1.26 [1.12,1.43]
1.41 [1.12 , 1.78]
0.000
65,2
Figura 2 diagrama de bosque de riesgo de cáncer asociado con TGFA Taq I polimorfismo en el marco del modelo de comparación heterocigoto (C1C2 C1C1 frente).
Figura 3 parcela del bosque de riesgo de cáncer asociado con TGFA Taq I polimorfismo en el marco del modelo dominante (C1C2 C2C2 + frente C1C1). Figura 4
parcela del bosque de riesgo de cáncer asociado con TGFA Taq I polimorfismo bajo el modelo de alelos (C2 frente C1).
estratificado meta-análisis
análisis estratificados se llevaron a cabo por el origen étnico, la fuente de control y el tipo de enfermedad. OR agrupados y IC del 95% de los meta-análisis estratificado se muestran en la Tabla 3. En el análisis de subgrupos según la etnia, aumentaron significativamente los riesgos CL /P se encontraron entre los caucásicos (C1C2 C1C1 vs: OR = 1,95, IC del 95% = 1,34-2,86 ; C2C2 C1C2 + vs C1C1: OR = 1,68, IC del 95% = 1,18-2,38; C2 vs C1: OR = 1,52, IC 95% = 1.14 a 2.2). No se encontró riesgo significativamente fue evaluado entre la población africana e hispana en cualquiera de los 3 models.Table genético agrupado RUP y IC del 95% de los meta-análisis estratificado
Subgrupo
Genotipo
ninguna de las Los estudios de
prueba de asociación
prueba de heterogeneidad
OR (95% IC) guía empresas Z
valor P
Modelo
valor P
I2 (%)
Etnia
africana
C1C2 + C2C2 C1C1 vs.
3
1,92 [0.63,1.90]
1.14
0,253
F
0,754
0.0
C2 C1 vs
3
1.15 [0.50,2.66]
0.33
0.741
F
0.254
26.9
Caucasian
C1C2 C1C1 vs.
9
1.95 [1.34,2.86] *
3,48
0,001
R
0,016
57,3
C2C2 C1C1 vs.
9
1.50 [0.79,2.84]
1,25
0,211
F
0,341
11,2
C1C2 + C2C2 C1C1 vs.
9
1.68 [1.18,2.38] *
2,87
0.004
R
0.000
69,9
C2C2 C1C2 vs + C1C1
9
1.36 [0.71,2.58]
0,93
0,354
F
0,443
0.0
C2 C1 vs
14
1.52 [1.14,2.02]*
2.87
0.004
R
0.000
74.8
Hispanic
C1C2 C1C1 vs.
3
1.02 [0.72,1.43]
0,08
0,935
F
0,594
0.0
C2C2 C1C1 vs.
3
1,44 [0.27,7.67]
0,42
0,672
F
0.669
0.0
C1C2 + C2C2 C1C1 vs
4
1.04 [0.76,1.44]
0,27
0.789
F
0,792
0.0
C2C2 C1C2 vs + C1C1
3
1.40 [0.26,7.46]
0.4
0,692
F
0.663
0.0
C2 C1 vs
3
1.04 [0.75,1.44]
0,23
0.816
F
0,608
0.0
Enfermedad
CP
C1C2 C1C1 vs.
3
1,54 [1.04,2.27] *
2.14
0,032
F
0.215
34,9
C2C2 vs . C1C1
3
1.32 [0.35,5.00]
0,40
0,687
F
0,478
0.0
C1C2 + C2C2 C1C1 vs.
5
1.45 [1.10,1.91]
2.61
0,009
F
0,281
21,0
C2C2 C1C2 vs + C1C1
3
1.26 [0.33,4.78]
0,33
0.738
F
0,496
0.0
C2 C1 vs
8
1.38 [1.10,1.73] *
2,82
0,005
F
0,226
25,4
CL /P
C1C2 C1C1 vs
12
1.60 [1.16,2.20] *
2,89
0,004
R
0,010
55,7
C2C2 C1C1 vs.
11
1.64 [0.88,3.04]
1,57
0,116
F
0,457
0.0
C1C2 + C2C2 C1C1 vs.
11
1,46 [1.09,1.95] *
2.55
0,011
R
0,001
62,7
C2C2 C1C2 vs + C1C1
11
1.45 [0.82,2.78]
1,25
0,211
F
0,545
0.0
C2 C1 vs
17
1.29 [ ,,,0],1.01,1.66] *
2,03
0.042
R
0.000
63,1
Fuente de control de
HB
C1C2 C1C1 vs.
10
1.84 [1.32,2.56] *
3,58
0.000
R
0,019
54,7
C2C2 C1C1 vs
10
2.96 [1.35,2.70] *
4,70
0.000
F
0,965
0.0
C1C2 + C2C2 C1C1 vs.
10
1.99 [1.35,2.70] *
3,66
0.000
R
0,007
60,1
C2C2 C1C2 vs + C1C1
10
2.38 [1.06,5.55] *
5,17
0.000
F
0,968
0.0
C2 C1 vs
14
1.63 [1.22,2.18] *
3,28
0,001
R
0,001
63,0
PB
C1C2 + C2C2 C1C1 vs
3
0.99 [0.79,1.24]
0,10
0,917
F
0,549
0.0
C2 C1 vs
3
1.00 [0.83,1.20]
0,02
0,986
F
0.778
0.0
* O tenía significación estadística con el correspondiente IC del 95% sin incluir 1. F: efecto fijo modelo; R:. Modelo de efectos aleatorios Hoteles en el análisis de subgrupos según el tipo de enfermedad, las RUP de la comparación de heterocigotos, el modelo dominante y alélica con CL /P son estadísticamente significativas (C1C2 C1C1 vs: OR = 1,60, IC del 95% = 1,16 -2,20; C2C2 C1C2 + vs C1C1: OR = 1,46, IC del 95% = 1,09-1,95; C2 vs C1: OR = 1,29, IC del 95% = 1,01-1,66). Para el PP, se observaron los resultados significativos en comparación heterocigoto, dominante y el modelo de alelos (C1C2 C1C1 vs: OR = 1,54, IC del 95% = 01/04 a 02/27; C2C2 C1C2 + vs C1C1: OR = 1,45, IC del 95% = 1.10- 1,19; C2 vs C1: OR = 1,38, 95% CI = 1,10-1,73): perfil En el análisis de subgrupos según las características de control, las RUP de la comparación de heterocigotos, homocigotos, modelo dominante, recesivo y alélicas para el hospital-based. el control son estadísticamente significativas (C1C2 C1C1 vs: OR = 1,84, IC del 95% = 1,32-2,56; C2C2 C1C1 vs: OR = 2,96, IC del 95% = 1,35-2,70; C2C2 C1C2 + vs C1C1: OR = 1,99, IC del 95% = 1,35-2,70; C2C2 C1C2 vs + C1C1: OR = 2,38, IC del 95% = 1,06-5,55; C2 vs C1: OR = 1,63, IC del 95% = 1.22 a 2.18). Si bien se observó ninguna asociación estadísticamente significativa se encontró en los controles basados en la población.
heterogeneidad entre los estudios en las comparaciones globales y también los análisis de subgrupos. Por lo tanto, los meta-análisis se realizaron utilizando modelos de efectos aleatorios (Tabla 2).
A explorar las posibles fuentes de heterogeneidad en este meta-análisis, se llevaron a cabo los análisis de metarregresión. Las covariables incluidas la etnia y la fuente de control. En todas la comparación de heterocigotos, homocigotos, los modelos dominantes, recesivos y alélicas, por encima de factores potenciales no eran probablemente las principales fuentes de heterogeneidad (P-valores eran & gt; 0,05 o cerca de 0,05). La heterogeneidad podría atribuir a otros factores, la falta de datos limitados para identificar sus fuentes solamente utilizando el sesgo de publicación meta-regression.No se detectó ya sea por el gráfico de embudo invertido o la prueba de Egger. Las formas de los gráficos de embudo parecían aproximadamente valores simétricos y P de las pruebas de la Egger 'no eran estadísticamente significativa (valores de p fueron todos & gt; 0,05). Las figuras 5 y 6 muestran el gráfico de embudo en el marco del modelo de comparación heterocigoto (C1C2 C1C1 frente) y el modelo de alelos (C2 frente C1). Figura 5 Redireccionamiento parcela bajo el modelo de comparación heterocigoto (C1C2 C1C1 frente).
Figura parcela 6 Embudo bajo el modelo de alelos (C2 frente C1).
Discusión México La susceptibilidad individual juega un papel importante en el desarrollo de la mayoría de enfermedades. Por lo tanto, los estudios de susceptibilidad genética son útiles para la prevención, el diagnóstico y el tratamiento.
TGFA es un factor de crecimiento de mamíferos bien caracterizado. Estudios previos han encontrado que aunque TGFA se expresa en ratones durante palatogénesis y ratones con una mutación nula del gen TGFA tener la piel anormal, cabello y ojos, pero no tienen CL /P [38, 39]. TGFA es un ligando probable para el receptor del factor de crecimiento epidérmico y el factor de crecimiento epidérmico recién nacido negativo al receptor /ratones-negativos tienen una alta incidencia de CL /P que puede explicar la asociación entre polimorfismos Tgfa y CL /P [40]. En 1989, se publicó en primer lugar que el polimorfismo Taq I TGFA contribuyó al desarrollo CL /P en los seres humanos. A partir de entonces, un creciente número de estudios se han realizado para examinar la relación entre TGFA Taq I polimorfismo y los riesgos de CL /P. Sin embargo, los resultados no son consistentes. Con el fin de comprender mejor la asociación, hemos sometido previamente a los datos publicados meta-análisis para evaluar las asociaciones genéticas entre el polimorfismo TGFA Taq I y CL /P susceptibilidad.
A través de este meta-análisis, se encontró que TGFA Taq polimorfismo I aumentó el riesgo de CL /P. Mitchell adoptó una reevaluación y mostró que había una asociación estadísticamente significativa entre TGFA y CL /P, Sin embargo, no hubo pruebas de heterogeneidad significativa entre los diferentes estudios, respecto a la relación entre la variación genética en el locus TGFA y CL /P no son concluyentes [41 ]. Un meta-análisis de la interacción entre genes y medio ambiente mostró la evidencia sugerente de interacción entre genes y medio ambiente entre el genotipo del bebé en el marcador de Taq1 en TGFA y el tabaquismo materno se limitaba a CP [42]. Meta-revisión de estudios de perfiles de expresión génica del cáncer de tiroides identifica biomarcadores de diagnóstico importantes, incluyendo genes relativamente nuevos o no caracterizados como TGFA [43]. Estos resultados de las revisiones sistemáticas en cierta medida apoyan los hallazgos de la presente meta-análisis.
Con el fin de reducir la heterogeneidad, se realizó el análisis estratificado. Es bien conocido que la incidencia de la mayoría de los polimorfismos genéticos podría variar entre diferentes poblaciones étnicas y la amplia gama de TGFA Taq I alelo frecuencias a través de diferentes estudios sugiere que puede existir la heterogeneidad entre las poblaciones [28]. En el análisis de subgrupos según la etnia, se encontró que TGFA Taq I polimorfismo aumenta el riesgo de CL /P en la población caucásica, que estuvo de acuerdo con Ardinger y colegas [12], Shiang et al [20], Hwang y sus colegas [22], Chenevix pis? n et al [18], Holder y colegas [17], y no estaban de acuerdo con Lidral y colegas [27], [28], Stoll et al [25] y Christensen y colegas [11]. En el análisis de subgrupos según el tipo de enfermedad, encontramos las RUP de diferente tipo de enfermedad fueron estadísticamente significativas, lo que sugiere el tipo de enfermedad no fue resultado principalmente de la heterogeneidad. En los análisis de subgrupos de características de control, sólo los OR de los grupos de control basados en el hospital fueron estadísticamente significativas. Por lo tanto, los análisis de subgrupos sugirió que las características de la etnicidad y de control pueden contribuir a la heterogeneidad en este meta-análisis. Los análisis de meta-regresión sugiere que las características de la etnia o de control no eran probablemente las principales fuentes de heterogeneidad. La heterogeneidad podría atribuir a otros factores. La insuficiencia de datos se limitan a identificar el origen de la heterogeneidad solamente mediante meta-regresión.
A pesar de intentar todo lo posible para llevar a cabo un meta-análisis exhaustivo, existen algunas limitaciones en nuestro estudio. A pesar de que los resultados para el sesgo de publicación en nuestro estudio no fueron estadísticamente significativos, nuestro análisis utilizados publicado estudios internacionales, lo que podría surgió el sesgo de publicación. La falta de los datos originales de los estudios disponibles limita nuestra nueva evaluación de las interacciones potenciales, tales como la edad, sexo, antecedentes familiares, factores ambientales y de estilo de vida. No hubo resultados significativos en los análisis estratificados entre la población africana e hispana, porque hay muy pocos estudios después de la estratificación. Por lo tanto, se necesitan más estudios para proporcionar más evidencia sobre la asociación entre el polimorfismo TGFA y CL /P en diferentes poblaciones étnicas.
Aunque CL /P es una enfermedad compleja, nuestro estudio proporciona pruebas que demuestran el importante papel de los polimorfismos en genes Tgfa el desarrollo de CL /P, factores genéticos que determinan la susceptibilidad a la enfermedad y la gravedad puede facilitar la medicina personalizada. Además comprensión de las interacciones entre los mecanismos de regulación genética es crítico para el descubrimiento de nuevas terapias para la gestión humana CL /P. En concreto, la terapia dirigida sobre los polimorfismos de genes relacionados podría ser una vía prometedora para el futuro diagnóstico CL /P y tratamiento.
En resumen, nuestro metanálisis apoya que el polimorfismo TGFA Taq I tiene más probabilidades de contribuir a la susceptibilidad de CL /P, especialmente en el subgrupo de población caucásica.
Conclusión
TGFA Taq I polimorfismo puede estar asociada con el riesgo de CL /P.
Declaraciones
Agradecimientos
Esta investigación fue apoyada por el Proyecto del Fondo de Bienestar público para la Ciencia de la provincia de Liaoning (no: 2012002015). y una subvención del Proyecto de Ciencia y Tecnología de Shenyang (concesión no .: F13-220-9-73)
Autores "original expediente sometido a imágenes
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autores de las contribuciones
CF participó en la selección del estudio, la extracción de los datos, realizar el análisis estadístico y la redacción del manuscrito. EZ y WD participaron en la selección de estudios, la extracción de datos y redacción de manuscritos. ZX recoge y extrae los datos. YZ y LL participaron en la selección de estudios y el análisis estadístico. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.
