Los factores de riesgo para la mucositis oral en pacientes pediátricos oncológicos que reciben quimioterapia alkylant

Resumen Antecedentes

Se describen los indicadores de riesgo para la mucositis oral (OM) en pacientes oncológicos pediátricos hospitalizados en el Instituto Gustave Roussy (Villejuif-París) y tratados con quimioterapia alkylant con células progenitoras de sangre periférica autólogas.
Métodos
La muestra fue seleccionada usando el software PIGAS. Tres grupos de sujetos recibieron diferentes regímenes de quimioterapia: A. melfalán, B. busulfano y otros protocolos C. alquilantes. El grado de mucositis fue grabado por CTC versión 2.0 (Criterios Comunes de Toxicidad). Se realizaron estadísticas descriptivas. La asociación entre la mucositis y variables de indicadores de riesgo fue probada usando un χ 2 test. La asociación entre el estado del caso y covariables se puso a prueba mediante análisis de regresión logística no condicional.
Resultados
De los 337 niños inscritos, 241 mostraron la mucositis (grupo 1) y 96 no mostraron la mucositis (grupo 2) durante la quimioterapia alkylant. Hubo una mayor prevalencia de pacientes del sexo masculino en ambos grupos. Los tres grupos de regímenes de quimioterapia diferentes se correlacionan con la aparición de la mucositis oral (χ 2 = 22,42, p & lt; 0,01). La pérdida de peso fue mayor en el grupo 1 (χ 2 = 6,31, p = 0,01). La duración de aplasia fue menor en el protocolo de busulfán (7,5 días) que en el grupo de melfalán (9,3 días) o los otros regímenes (8,6 días). El uso de Bufulfan ® se asoció directamente con el estado del caso (presencia de mucositis oral): odds ratio [OR] = 2,1 e intervalo de confianza [IC del 95%] = 1.3-3.0. Además, los casos de tumores germinales y las infecciones bacterianas secundarias estaban directamente relacionados con el estado del caso: [OR] = 1,4 y 1,8, intervalo de confianza [IC del 95%] = 01.02 a 01.07 y 01.01 a 02.05, respectivamente
Conclusión
. la presencia de OM se asoció con los tres diferentes regímenes de quimioterapia considerados; en particular los pacientes tratados con busulfán tuvo la mayor prevalencia
material complementario Electrónico
La versión en línea de este artículo. (doi:. 10 1186 /1472-6831-6-13) contiene material complementario, que está disponible a los usuarios autorizados.
Giulia Fadda, Campus Guglielmo y PierFranca Luglie contribuyeron igualmente a este trabajo.
Antecedentes ¿Cuántas formas de cáncer pueden ser tratados eficazmente con radioterapia y quimioterapia. Sin embargo, estos tratamientos tienen toxicidades significativas limitantes de la dosis. En los países occidentales, 1 de cada 500 a 600 niños desarrolla el cáncer infantil antes de llegar a la edad de 15 años [1]. Actualmente, la quimioterapia de dosis alta con trasplante de células progenitoras de sangre periférica autóloga es el principal tratamiento para lesiones tumorales en los niños [2]. El cáncer y la quimioterapia se encuentran entre los principales problemas de salud que influyen en la calidad de vida del individuo. Las complicaciones de muchos regímenes de tratamiento aparecen con frecuencia en la boca y causan graves perturbaciones. Recientes investigaciones han demostrado que muchas infecciones graves se originan de la boca, y la quimioterapia antineoplásica o fármacos inmunosupresores aumentan la susceptibilidad de los pacientes [3].
mucositis oral (OM) es multifactorial en la naturaleza. La interrupción o pérdida de rápida división de las células progenitoras epiteliales es un detonante de la aparición de la enfermedad. Sin embargo, la disfunción manifiesto real y su gravedad y la duración son influenciados en gran medida por los cambios en otras poblaciones de células, respuesta inmune y los efectos de la flora oral. Esta toxicidad con frecuencia complica el curso del trasplante autólogo de médula ósea; que causa dolor severo, así como calambres, náuseas y gastroenteritis. Además, la alimentación y la ingesta de líquidos pueden ser pobre, la capacidad de absorber los nutrientes mucho más reducida y la susceptibilidad a la infección aumenta considerablemente. La naturaleza y el grado de mucositis experimentado por un paciente varía de acuerdo con el régimen de tratamiento aplicado (combinación de radioterapia y la quimioterapia, la dosis, duración y secuencia). Por lo tanto, la mucositis puede dar lugar a la desnutrición y disminuye significativamente la calidad de vida del paciente. La modulación de la pauta de tratamiento (uso de dosis menores o intervalos de recuperación largos entre las dosis) sigue siendo el medio más eficaz para limitar la incidencia y la gravedad real. Por lo tanto, este evento puede comprometer el pronóstico del paciente [4].
La mucositis es una estomatitis iatrogénica que por lo general comienza con aplasia, entre los 7 y 14 días después del inicio de la quimioterapia. Durante los siguientes 1-2 semanas hay una pérdida de la estructura epitelial y la integridad y la ulceración grave se desarrolla. Gran parte de este daño se produce en las zonas no queratinizado, tales como las mejillas, la parte inferior de la lengua y piso de la boca. El epitelio de la cavidad oral y del tracto digestivo puede renovar rápidamente, haciendo que sus células altamente sensibles a los efectos citotóxicos de la quimioterapia. lesiones de la mucosa son sólo temporales. Son causadas por la reducción de la tasa de renovación del epitelio basal, lo que conduce al adelgazamiento, denudación y ulceración de los tejidos blandos del sistema digestivo [5]. Epiteliales de la mucosa y la denudación daño puede persistir durante 2-4 semanas después del cese de la radioterapia [6]. La fisiopatología de esta enfermedad es aún está por definir, pero recientemente la hipótesis se ha propuesto que la mucositis es el resultado de una compleja interacción de factores que ocurren en diferentes fases [7].
Todos los regímenes empleados en el Departamento de Oncología Pediátrica de el Instituto Gustave Roussy incluyen agentes alquilantes. Estos agentes son actualmente los agentes antineoplásicos más eficaces y frecuentemente utilizadas para el tratamiento de cánceres pediátricos tales como tumores cerebrales (meduloblastoma, neuroblastoma) y otros tumores sólidos tales como osteosarcoma. Se forman enlaces covalentes con el ADN. Esto puede explicar el poder anticancerígeno y la citotoxicidad de estos fármacos. Los efectos sobre el ADN son más marcadas en las células con un alto índice mitótico, incluidos los tejidos de proliferación de la médula ósea y el revestimiento del tracto gastrointestinal. México La finalidad de la presente investigación fue identificar los indicadores de riesgo y los efectos secundarios de la vía oral mucositis en una población pediátrica que reciben quimioterapia alkylant. Es importante describir los factores que afectan a la mucositis con el fin de reducir la frecuencia de este efecto secundario y para mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Métodos Diseño del estudio

Este estudio fue diseñado como una cruzada retrospectiva estudio de casos y controles en sección. El estudio fue aprobado por el Comité Ético de la Universidad de Sassari, Italia (n ° 508/2004). La muestra consistió en una población de oncología pediátrica de 1 a 15 años de edad, hospitalizados en el Departamento de Pediatría ( "La Mer") de la IGR entre junio de 1992 junio de 2003; durante este período se examinaron 453 sujetos. Todos los pacientes fueron tratados por HDC que contiene al menos un fármaco alkylant en el protocolo, seguida de trasplante autólogo de células madre y luego por la suplementación con granulocitos factor estimulante de colonias. Todos recibieron la quimioterapia convencional, ya sea en el diagnóstico o en la recaída o ambos, de acuerdo con en curso Sociedad Europea de protocolos de Oncología Médica [8]. Los regímenes de acondicionamiento se clasificaron en tres grupos sobre la base de la principal droga incluido en el protocolo (melfalán, busulfán, otro fármaco alkylant). Durante el tratamiento, los pacientes fueron sometidos a un régimen de cuidado oral estandarizada: enjuagues bucales dos veces al día durante todo el tratamiento. Los criterios de exclusión fueron: edad superior a 15 años (72 pacientes), radioterapia previa (36 sujetos) o más de 2 autoinjertos (8 sujetos). Si se han producido dos trasplantes de médula ósea, sólo el primero fue considerado.
Métodos
los datos de los pacientes fueron recogidos por el personal médico y de enfermería de IGR, que se transcribe a las formas estándar, y luego entró en una base de datos gestionada con PIGAS ( Gustave Roussy Institute, Villejuif, Francia) [9]. Las trasplante de células madre autólogas regímenes de acondicionamiento y regímenes de cuidado de apoyo sigue siendo el mismo a lo largo de los 10 años de recopilación de datos. OM fue clasificado por los Criterios Comunes de Toxicidad (CTC) versión 2.0
del Instituto Nacional del Cáncer [10], como se muestra en la Tabla 1. En este estudio, solamente los de grados superiores a 1 se consideraron en relación con mucositis.Table 1 Toxicidad Común Criteria (CTC) versión 2.0
Grado 0 Sin
La mucositis
Grado 1
La úlceras indoloras, eritema, dolor leve o en ausencia de lesiones
Grado 2
la eritema doloroso, edema o úlceras, capacidad de comer sólido
Grado 3
dolorosas eritema, edema o úlceras en la prevención de la deglución o que requieren hidratación o parenteral (o enteral) apoyo nutricional
Grado 4
La imposible tragar
El muestra se dividió en dos grupos: los niños con (casos) y sin (controles) de la mucositis oral. Sexo y edad se registraron en el diagnóstico y en el momento del trasplante autólogo de células madre. Todos los niños en la muestra recibieron HDC incluyendo al menos un fármaco alkylant, y sobre esta base se dividieron en tres grupos:. Tratados con melfalán, con busulfán, o con otro agente alkylant
Aplasia se definió como un recuento de glóbulos blancos & lt ; 500 /mm 3, recuento de glóbulos rojos & lt; 2,5 × 106 /mm 3 y plaquetas & lt; 20000 /mm 3. Se registró la duración de la aplasia. Los niños fueron pesados ​​en balanzas calibradas y se calculó el porcentaje de pérdida de peso. infecciones virales y bacterianas se diagnostican utilizando hisopos estériles con punta de algodón. Grados de vómitos, diarrea y anorexia fueron anotados por el sistema de cotización NCI /SIOP. Por último, se registraron problemas nerviosos sistema central y la hemorragia (Tabla 2) .Tabla 2 Características de los pacientes de quimioterapia con cáncer tratados con agentes alquilantes
Género



Grupo 1 (mucositis) n = 241 n (%) guía empresas Grupo 2 (sin mucositis) n = 96 n (%)

Hombre

146 (60,5) guía empresas 67 (69.7)
Mujer
95 (39,5)

29 (30,3)
χ2 de Mantel-Haenszel = 2,50 p = 0,11
Diagnóstico



Grupo 1 (mucositis) n = 241 n (%) guía empresas Grupo 2 (sin mucositis) n = 96 n (%) guía empresas
tumores cerebrales
70 (30,7) guía empresas 27 (28.1)
tumores germinales

78 (32,4) guía empresas 22 (22.9)
sarcoma
68 (28,2)
36 (37,5)
Hodgkin
9 (3,7) guía empresas 11 (11.5)
Otros
12 (5,0) guía empresas - (-)


χ2 = 13,46 p & lt; 0,01
regímenes de quimioterapia



Grupo 1 (mucositis) n = 241 n (% ) guía empresas Grupo 2 (sin mucositis) n = 96 n (%)
Melphalan®
24 (9,9) guía empresas 20 (20.8 )
Busulfan®
153 (63,5) guía empresas 34 (35.4)
otras
64 ( 26.6) guía empresas 42 (43.8)
χ2 = 22,42 p & lt; Se utilizaron 0.001

métodos estadísticos STATA
de software de análisis de datos estadísticos (Versión 8.2, Stata Corporation, College Station, Texas, EE.UU.). Inicialmente, parámetros de condiciones clínicas y posibles indicadores de riesgo se analizaron univariately para describir las variables y distribuciones. Se utilizó la prueba t de Student para comparar los dos grupos, y p & lt; 0,05 fue tomada como criterio de significación. Para evitar el efecto atenuante de la variabilidad de la desigualdad entre los grupos en el valor de t, una transformación de raíz cuadrada se llevó a cabo cuando la variable respuesta fue un recuento. Para las variables categóricas, la diferencia entre los grupos (1 y 2) se evaluó mediante χ 2 o la prueba exacta de Fischer.
Posibles asociaciones de casos (pacientes con mucositis oral) o controles (pacientes sin mucositis oral) con régimen de tratamiento , aplasia y otras variables se analizaron mediante análisis de regresión logística no condicional.
covariables resultaron estadísticamente significativo en el análisis bivariante entrado en la regresión logística.
: resultados de la Hubo 337 pacientes en la muestra analítica (213 chicos y 124 chicas ): 241 en el grupo de casos (con mucositis, grado & gt; 1) y 96 en el grupo de control (sin mucositis, un grado ≤ 1). La edad media fue de 7,6 años en el momento del diagnóstico y 8,9 años en el momento del trasplante autólogo de células madre. Tabla 2 describe las características de los pacientes incluidos en este estudio y sus tratamientos. Hubo una mayor prevalencia de pacientes del sexo masculino en ambos grupos (χ 2 = 2,50, p = 0,11
). Los tumores se dividieron en cinco grupos: tumores cerebrales (CT) (n = 97, 28,8%), tumores germinales (n = 100, 29,7% incluyendo neuroblastoma, nefroblastoma y retinoblastoma), sarcoma (n = 104, 30,9% incluyendo osteosarcoma, sarcoma de Ewing sarcoma y rabdomiosarcoma), tumores de Hodgkin (n = 20, 5,9% incluyendo la enfermedad de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin) y varios (n = 12, 3,6%). La mayor parte de las patologías tumorales se correlacionaron con la expresión de la mucositis oral (χ 2 = 13,46, p
& lt; 0,01), carcinoma embrionario especialmente (100%), nefroblastoma (100%) y neuroblastoma (75,3%). La media de edad en los tiempos de diagnóstico (7,6 ± 5,4 años para el grupo 1 y 7,5 ± 5,6 años para el grupo 2, t = -0.06
, p = 0,84
) y el trasplante autólogo de células madre (9,2 ± 6,9 años para el grupo 1 y de 8,8 ± 6,3 años para el grupo 2, t = -0.21
, p = 0,95
) fueron similares en ambos grupos (datos no presentados en los cuadros).
Los tres regímenes diferentes de quimioterapia se asociaron con la aparición de la mucositis oral (χ 2 = 22,42, p
& lt; 0,01). Los pacientes tratados con busulfán tuvieron la mayor prevalencia de la mucositis (153 sujetos, 63,5%). La asociación de varias variables de predicción con las consecuencias de la mucositis oral se muestra en la Tabla 3. La pérdida de peso fue mayor en el grupo 1 y menor en el otro grupo (χ 2 = 6,31, p = 0,01
). La anorexia estaba presente con mayor frecuencia en los pacientes que desarrollaron mucositis, es decir
. anorexia de grado tres se observó en 115 sujetos con mucositis frente
12 sin mucositis (χ 2 = 68.01, p Hotel & lt; 0,001). La mayoría de los pacientes (83,2% en el grupo 1 y el 89,5% en el grupo 2) no desarrollaron infecciones virales durante el tratamiento (χ 2 = 2,09, p = 0,10
), mientras que las infecciones bacterianas se observaron en el 97,8% de la sujetos en el grupo 1 y el 81,3% en el grupo 2 (χ 2 = 29.93, p Hotel & lt; 0,01). La aparición de vómitos fue mayor en el grupo 1 y considerablemente más baja en el grupo 2 (χ 2 = 31.73, p Hotel & lt; 0,001). complicaciones del sistema nervioso cerebral y hemorragia no se asociaron con la aparición de OM (χ 2 = 1,69, p = 0,19 y
χ 2 = 2,09, p = 0,15
, respectivamente). La duración media de la aplasia fue de 8,4 días en el grupo 1 y 7,4 días en el grupo 2 (t = -2,27 p

= 0,02). Tres miembros del primer grupo no informó de estos datos, por lo tanto, el análisis se realizó en 334 pacientes. La duración estimada de aplasia en relación con los tres diferentes regímenes de quimioterapia (334 niños) se muestra en la figura 1. Se fue menor en el protocolo de busulfán (7,5 días); en las otras quimioterapias las duraciones eran de 9,3 días (melfalán) y 8,6 días (otros regímenes de acondicionamiento) .Tabla 3 Experiencia de la mucositis oral mediante indicadores de riesgo como el recuento (porcentaje) la pérdida de peso
< th>
Grupo 1 (mucositis) n = 241 n (%) guía empresas Grupo 2 (sin mucositis) n = 96 n (%)
Sí

142 (58,9) guía empresas 43 (44.8)
Sin
95 (39,5) guía empresas 53 (55.2)

χ2 de Mantel-Haenszel = 6,31 p = 0,01
anorexia

Grupo 1 (mucositis) n = 241 n (% ) guía empresas Grupo 2 (sin mucositis) n = 96 n (%)
Grado 0
5 (2.1) guía empresas 14 (14.6 )
Grado 1
22 (9.1) guía empresas 31 (32.3)
Grado 2
99 (41.1) guía empresas 32 (33.3)
Grado 3
115 (47,7) guía empresas 12 (12.5) guía empresas
χ2 = 68,01 p & lt; 0,001
Las infecciones virales

Grupo 1 (mucositis) n = 241 n (%) guía empresas Grupo 2 (sin mucositis ) n = 96 n (%)
Sí

40 (16,8) guía empresas 10 (10.5)
n

198 (83,2) guía empresas 85 (89.5)
χ2 de Mantel-Haenszel = 2,09 p = 0,15

Las infecciones bacterianas


Grupo 1 (mucositis) n = 241 n (%) guía empresas Grupo 2 (sin mucositis) n = 96 n (%) guía empresas
Sí

236 (97,8)
78 (81,3)
Sin
5 (2.1) guía empresas 18 (18.8)
χ2 de Mantel-Haenszel = 29,93 p & lt; 0,001
Vómitos

Grupo 1 (mucositis) n = 241 n (%) guía empresas Grupo 2 (sin mucositis) n = 96 n (%)
Grado 0
36 (14,9) guía empresas 33 (34.4)
Grado 1
60 (24.9) guía empresas 31 (32.3)
Grado 2
99 (41,1) guía empresas 16 (16.7)
Grado 3
46 (19,1) guía empresas 8 (8.3)
χ2 = 31,73 p & lt; 0.001
centrales complicaciones del sistema nervioso

Grupo 1 (mucositis) n = 241 n (%) guía empresas Grupo 2 ( sin mucositis) n = 96 n (%)
Sí

23 (9,5)
5 (5.2)
n
218 (90,5) guía empresas 91 (94.8)
χ2 de Mantel-Haenszel = 1,69 p = 0,19
Haemmorhage


Grupo 1 (mucositis) n = 241 n (%) guía empresas Grupo 2 (sin mucositis) n = 96 n (%) guía empresas Sí


34 (14,1) guía empresas 8 (8.3)
Sin
207 (85,9) guía empresas 88 (91,7)
χ2 de Mantel-Haenszel = 2,09 p = 0,15
Figura 1 duración media de aplasia siguiendo diferentes regímenes de quimioterapia.
Tabla 4 presenta el crudo odds ratio (OR) y las estimaciones de los intervalos de confianza del 95% asociados para la asociación entre el estado del caso (presencia de mucositis oral) y las covariables examinadas. El uso de Bufulfan ® se asoció directamente con el estado del caso (presencia de mucositis oral): [OR] = 2,1 e intervalo de confianza [IC del 95%] = 1.3-3.0. Además, los casos de tumores germinales y las infecciones bacterianas secundarias estaban directamente relacionados con el estado del caso: [OR] = 1,4 y 1,8, intervalo de confianza [IC del 95%] = 01/02 a 01/07 y 01/01 a 02/05, respectively.Table 4 de regresión logística Undiconditional

O
95% IC
busulfán
®
2.1
1.3-3.0 tumores germinales

1.4
1,2-1,7
bacterianas infecciones
1,8
1,1-2,5
Discusión
En este análisis retrospectivo de 337 niños tratados con quimioterapia y alkylant BMT autólogo, un considerable porcentaje de los pacientes experimentó OM durante el tratamiento (grupo 1). La prevalencia de la mucositis oral se estima en un rango de 30% a 99% [4, 11-14]. Sin embargo, la mayoría de la investigación en la OM ha llevado a cabo en poblaciones de adultos con pocos datos sobre las poblaciones jóvenes, y por eso hemos centrado nuestra atención en un grupo pediátrico. Los factores de riesgo no han sido claramente identificados. factores de riesgo potenciales incluyen polimorfismos genéticos, el género, la masa corporal, estado bucal preexistente, alteraciones salivales cuantitativos y cualitativos y trauma mecánico inducido por la masticación [4, 15]. Nuestro estudio confirma que la mucositis pueden ser una complicación subestimada en una población pediátrica oncológica. El género y la edad no fueron identificadas como factor de riesgo de OM; sin embargo, algunos estudios anteriores han indicado que el género femenino constituye un factor de riesgo significativo para OM [16-18].
Una revisión sistemática de la literatura de investigación identificaron un gran número de intervenciones que han sido evaluados para la prevención o el tratamiento de mucositis oral en pacientes con cáncer. Sin embargo, es evidente que muchas de las intervenciones utilizadas en la práctica clínica no se han evaluado rigurosamente. Por otra parte, muchas combinaciones de agentes se recomiendan los expertos locales sin evidencia para apoyar su uso. La combinación de los resultados de diferentes estudios realizados durante la revisión sistemática y meta-análisis se limitó, en su mayoría debido a las diferencias entre los participantes en el estudio, las intervenciones y el momento y el método de medición de los resultados. Mientras que muchas de las intervenciones utilizadas para tratar o prevenir la mucositis tienen alguna evidencia para apoyar su uso, sin la intervención ha sido concluyente validado por la investigación [19, 20].
Nuestros resultados mostraron que casi todos los patología tumoral se asocia con la evidencia de OM con excepción de rabdomiosarcoma.
mayoría de los artículos sugieren una diferencia en la clasificación de la gravedad entre OM durante la quimioterapia y OM en el curso de la radioterapia [21-23]. En nuestra muestra, los tres grupos de agentes de alquilación (con melfalán, con busulfán y con otros fármacos) fueron de otra manera relacionado con la manifestación de la OM: el régimen de Busulfan se asoció con un mayor riesgo de mucositis oral que los otros agentes alquilantes. Varios artículos discuten la incidencia y la gravedad de la OM durante regímenes alquilantes. Wardley y compañeros de trabajo [4] informó de que los protocolos de melfalán (dosis alta melfalán y alta dosis de melfalán-Total del Cuerpo de irradiación) y los regímenes que implican busulfán se asociaron con una grave mucositis (grado 3 de la OMS). Ningún sujeto inscrito en nuestro estudio se sometió a irradiación corporal total. Rapoport y compañeros de trabajo [24] indican que los protocolos de busulfano pueden causar más grave OM entonces los otros regímenes. México La duración de aplasia fue estadísticamente menor en el grupo afectado. Algunos estudios [24, 25] han reportado una asociación entre las células blancas y OM y se confirmó la presencia de glóbulos blancos en la patogénesis de la mucositis. Otros investigadores [4] no encontraron una relación estadísticamente significativa entre la estomatitis y la aplasia. Curiosamente, se observó una menor duración de aplasia en regímenes busulfano que en protocolos Melphalan (o en las otras quimioterapias). Nuestro resultado puede parecer contradictorio porque el protocolo Busulfan condujo a un mayor porcentaje de la estomatitis. explicaciones probables de esta incoherencia son: 1) el aumento de la duración de aplasia en los regímenes de melfalán (9,3 días) fue causado por el uso de VP-Carbo-Melph, una muy fuerte protocolo de quimioterapia;
2) La prolongación de el periodo de aplasia en regímenes alquilantes distintos de melfalán o Busufan era atribuible a la alta frecuencia de pacientes con un diagnóstico de osteosarcoma tratada con Tiothepa a una dosis de 900 mg /m 2; pacientes con osteosarcoma no aceptar trasplantes de médula ósea muy bien, y esto tiene un efecto negativo sobre la reducción de la duración de aplasia.
La disminución del período de aplasia en los resultados del protocolo de la busulfano proporcional el aumento de la duración en los otros tratamientos de quimioterapia.
también se investigó la relación entre la aparición de OM y otros efectos secundarios de la quimioterapia. Estomatitis tiene una relación estadísticamente significativa con la pérdida de peso, anorexia, vómitos e infecciones bacterianas. Cada una de las complicaciones antes mencionadas es una consecuencia directa de la OM (pérdida de peso y anorexia), o se relaciona con una toxicidad directa o indirecta de la mucosa de la quimioterapia (vómitos e infecciones bacterianas).
Conclusión Hemos observado que
la presencia de OM se asoció con los tres diferentes regímenes de quimioterapia considerados; en particular los pacientes tratados con busulfán tuvo la mayor prevalencia. Por tanto, proponemos la medida de lo posible disminuir el uso de busulfán para el tratamiento de cánceres pediátricos y para fomentar el uso de otros regímenes de quimioterapia para mejorar la calidad de vida del paciente.
Declaraciones
Agradecimientos
Hay había ningún fondo para nuestro estudio. Los autores agradecen al Dr. Dominique Valteu-Counet y el Dr. Elisabeth Benhamou del Instituto Gustave Roussy de contribuciones sustanciales con respecto a la adquisición de datos.
Los autores originales presentados archivos de imágenes
A continuación se presentan los enlaces a los autores archivos originales presentados para las imágenes. 12903_2006_37_MOESM1_ESM.pdf autores archivo original para la figura 1 Conflicto de intereses comentario El autor (s) declaran que no tienen intereses en competencia.
Autores de las contribuciones
GF contribuido de manera sustancial a la concepción y diseño del estudio y se llevó a cabo la adquisición de datos;
GC participado en el diseño del estudio, realizó el análisis estadístico y participó en la redacción del manuscrito;
PFL concibe el estudio y participó en su diseño em Todos los autores leído. y aprobado el manuscrito final.

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