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Maximizar los beneficios clínicos de los probióticos: juego metagenómica, edad del paciente y la composición microbiana

 
I. INTRODUCCIÓN: preparando el escenario para PROBIOTICSIt comenzó con una observación en 1928, Robert Fleming reconoció el impacto de la penicilina con la evolución posterior de la terapia con antibióticos; y anunció el comienzo de un viaje que, por desgracia, no ha cumplido con su promesa para una variedad de razones. En la década de 1960 Staphylococcus Aures gratis (Gram positiva) surgió resistente a la meticilina y eventualmente múltiples mecanismos de resistencia que abordan bacilos Gram negativos. El destino final fue definida por las biopelículas, donde las comunidades recalcitrantes de microbios tenían poca respuesta a la terapia antimicrobiana. El CDC ha anunciado recientemente que 23.000 muertes al año (enfermedades www.helio.com/infectious~~number=plural) están asociadas con resistencia a los antibióticos y el artículo de The New York Times (well.logs.nytimes.com 2013) se centra en las infecciones orales causar más hospitalizaciones, se dirigió a las infecciones endodónticas. Se dijo mejor por el Dr. Stuart Levy, cuando en el año 2002 por lo que se describe de manera elocuente que "estamos en una batalla contra los microbios que no podíamos ganar mediante el uso de antimicrobianos" (Tabla 1). Se dirigió claramente la necesidad de corroboración en lugar de la inhibición y esencialmente completado el círculo descrito originalmente por Elie Metchnikoff 1870, cuando describió que la salud se asoció con el ácido láctico bacilos y que una equilibradas flora intestinal fue el origen de un aumento de la longevidad.
II. La metagenómica y anti-KOCH: redefine el panorama de MICROBIANO DONDE PROBIOTICOS WORKMetagenomics se utilizó por primera vez en la ecología microbiana del suelo (ecogenómica) a mediados de 1990, reconociendo las limitaciones de los cultivos de rutina. El noventa y nueve por ciento de los microbios son unculturable, viable pero no cultivable (VBNC). La metagenómica se basó en que emerge la patología molecular, el uso de "escopeta Análisis de ADN" a través de la secuenciación de genes del medio ambiente, para producir un perfil de la diversidad genética en la muestra. La metagenómica representaban el poder inherente genética de los microbios, reconociendo el número total de genes y expresiones secuenciales elaborada en cada community.1,2,3,4

La utilización de la metagenómica desenmascaró otras "ómicas Tecnologías", incluyendo la genómica, proteómica, transcriptómica y metablOmics junto con bioinformatics.5 Esto dibujó una imagen global de cómo funciona una célula microbiana en su comunidad y se dirigió al enfoque de los sistemas de Microbiología ofrece actividades totales de microbios en una comunidad culta y no cultivadas. También se creó un nuevo vocabulario (Tabla 2).

Figura 1 dramatiza las diferencias de los 23.000 genes del Homo sapiens frente a los ocho millones de genes de la microbiota (bacterias 16S rRNA) y micobiota (18S rRNA hongos). Esta diversidad puede ser mejor entendido por hacer frente a la población microbiana como no un sistema de órganos especies individuales. La figura 2 se dirigió a la reserva genética en relación con un "reloj microbiana", que destaca cuatro áreas en la convivencia de la población microbiana con Homo sapiens
durante toda la vida. Se centra en las enfermedades que se asocian con una población que envejece y los primeros 18 meses de vida. Estos cuatro son críticos en la definición de la microbiota y micobiota como una huella digital para la salud y /o enfermedad. Por otra parte, se hizo evidente que el uso de la metagenómica se centró en los cambios de población microbiana y "análisis de conglomerados" haciendo hincapié en los cambios en los filos o el nivel de la familia, en lugar de species.6 individuales de las más de 10.000 especies y 100 Filo, 10 son comunes en los seres humanos . De este grupo, cuatro están más asociados con la salud o la enfermedad: 1. Acintobacteria 2. 3. Bacteroidetes y Firmicutes 4. proteobacterias
. Más recientemente, la proporción de Firmicutes
a Proteobacteria
ha demostrado ser predictivo de los resultados: & gt; 1 enfermedad predecir y & lt; 1 predecir la salud. Datos recientes de estudios de ratones sugiere introdujeron comensales sólo funcionan cuando se combina con las especies huésped apropiadas. Estos cambios podrían ser tan importantes como predictores y /o moduladores en el manejo de enfermedades, como los patógenos más tradicionales "profesionales" certificados por Robert Koch y Louis Pasteur.

Hemos utilizado "El análisis de conglomerados" con "firma Phyla" y la genética "familia" en dos recientes estudios independientes de la Universidad de Virginia Occidental (WVU) muestras de placa de pacientes que abordar: 1. 2. La demencia y la salud oral

en dementia7, distinto patrón de diferencia se observó (Fig. 3. ) con una disminución de Fusobacterias
y un aumento de Bacteroidetes
. Para salud8 oral, un patrón atípico evolucionado favoreciendo Clostridiales
, que tiene su asignación filogenético con Firmicutes
. En los "enterotipos de microbios del intestino humanos" 9 un estudio comparativo internacional publicada en 2011, los seres humanos se clasifican en tres tipos (1, 2, o 3) en base a análisis de conglomerados de la microbiota fecal. La implicación era que esto podría ser tan importante como antígenos de grupos sanguíneos para la transfusión, a la coincidencia de las intervenciones microbianas.
III. OBJETIVOS para los probióticos: RETOS Y OPPORTUNITIESTable 3 muestra las crecientes listas de enfermedades agudas y crónicas que se han asociado con la flora y antibióticos desequilibradas causaron el crecimiento excesivo. NEC (enterocolitis necrotizante en los recién nacidos), la obesidad, el autismo, el cáncer, la demencia y la diabetes han sido identificados con un cambio de escala anormal o grandes en las poblaciones comensales, llamada disbiosis. La mayoría de ellos han abordado el tracto GI (Tabla 3A) y la importancia de este cambio de la población que se define por las señales en las dendritas de la tripa selectivos. control de potencial de estas enfermedades se ha orquestado en dos vías con probióticos:

1. y ensp; Uso de la consecuencia del metabolismo microbiano en las señales inmunológicas de neurotransmisores

2. y ensp; Uso de la competencia entre los microbios de nutrientes y la capacidad de alterar la composición de la microbiota /mycobiota.10

en las enfermedades dentales (Tabla 3B), esta situación es un fenómeno generalizado en la enfermedad periodontal: gingivitis, halitosis, caries y el crecimiento excesivo de hongos, donde un cambio en la población microbiana podría manifestarse en un cambio en la composición microbiana de la placa dental o biofilm.11,12 Desde el año 2000 hemos abordado el ámbito de la UCI neumonía asociada a ventilación mecánica (NAV) y el daño colateral de la placa dental en de las vías respiratorias debido a la reducida endotraqueal occlusion.13,14 Estos también pueden estar asociados con el Reloj microbiana y deben ser reconocidos como parte de la continuidad entre la microbiota /micobiota de la cavidad oral y la microbiota /micobiota del tracto GI. Es, después de todo, un continuo, aunque la población organismo es diferente en su diversidad y cantidad.
IV. Probióticos: BASADA EN LA EVIDENCIA uso de prebióticos DENTISTRYThe /probióticos en odontología ha evolucionado en los últimos 25 años destacando su uso desde la atención adyuvante a una terapia strategy.15,16 Recientemente, el uso ha abordado las metagenómica de la cavidad oral y es paralelo al impacto de una microbiana intestinal equilibrada (GI) microbiota17; después de todo es una anatomía continua.

Hay más de un millar de artículos publicados desde 2000 sobre el uso de pre y probiotics.16,18 La mayoría se han centrado en Lactobacillus
y Bifidobacterium sp
, dirigiéndose a mutans salivales
como un biomarcador consistente de reducción de carga biológica (Tabla 4).

Aquí nos centramos en los artículos de revisión importantes que consolidan la evidencia científica. En 2010, JJ Reddy y Associates18 resumen una cantidad significativa de información probiótico frente a su uso potencial en toda la gama de la práctica clínica dental. Goldstein et al dirigió a la falta de continuidad de las manufacturas y rsquo; protocolos en dosis UFC en el lugar de fabricación a menudo no coincide con la actividad en el momento de purchase.19 En 2005 Meurman15 se refirió al papel de los probióticos, reconociendo que había una necesidad de una mayor información, y que no había un enfoque reconocido en dos géneros, < em> Lactobacillus
y Bifidobacterium
(complicaciones con Candida albicans
proporcionando un impacto reciente).

Los tres destacaron origen internacional con un enfoque europeo y escandinavo. En 2010 Williams17 subrayó el brazo farmacológico probiótico, unidad de inóculo, y los ingredientes abordar dentro de la etiqueta que afectaría el resultado, y subrayó la necesidad de un ensayo controlado con placebo doble ciego aleatorizado. Hizo hincapié en que el uso de un cóctel /piscina sinérgica de microbios podría tener un beneficio basado en la administración y frecuencia de uso. En 2010 H. Singh Grove y F. Luthra12 describen en la revista "Los probióticos, los soldados Nano de la salud oral", el potencial sin explotar de los probióticos. Se reforzó la labor de los investigadores anteriores que abordan el valor potencial, haciendo hincapié en que la firma de seguridad era buena y que no había opciones únicas para abordar la aplicación. Se dirigió a las diferencias entre el tratamiento con probióticos y la terapia de reemplazo y la importancia de la identificación de la cepa.

En 2012 y 2013 el tema se amplió para incluir el microbioma oral en la salud y la enfermedad. M. Zarco et al11 se dirigió a la utilización de la cavidad oral como un reflejo del estado microbioma; este estudio hizo hincapié en la biopelícula y las porciones relativas de los microbios dentro de la cavidad oral. Una característica importante fue la discusión que sea posible inflamación gingival puede modular la enfermedad sistémica y el impacto del tratamiento con probióticos como la modulación inmunológica. Por último, Paton et al20 se dirigieron a la mayor escala de bio-ingeniería o microbioming microbios en los cánceres orales, frente a las estrategias de probióticos orales o gastrointestinales convencionales. Su enfoque se asoció con microbios modificados que pueden compartir características de los probióticos y la administración prebiótica.
V. Probióticos: ANTIGUA FORMA DE INTERVENTIONAs terapéuticas establecidas por la Organización Mundial de la Salud en 2002, la definición de los probióticos se incluyen los siguientes: microorganismos vivos, un beneficio cuando se administra en cantidades adecuadas, no tóxicos, administrados por lo general con un prebiótico. Un prebiótico se define como un ingrediente alimentario funcional que era no digerible con efectos beneficiosos manifiesta a través del metabolismo del probiótico y se dirige como un complemento a los probióticos. La historia de los probióticos es en sí mismo una saga interesante. Se trata de un microbiólogo ucraniano, nacido en 1845, que recibió el Premio Nobel en 1905 por la teoría de que el ácido láctico podría aumentar la longevidad mediante la prevención de la putrefacción en el intestino.

La utilización de probióticos ha sido extraordinaria y universal, como es se muestra en la Figura 4; diversas regiones dentro del mundo han abordado el uso de probióticos /prebióticos como apropiado para las enfermedades y las presentaciones clínicas dentro de esas regiones. En los EE.UU. (con las últimas estadísticas de 2010), el valor fue de 11,3 mil millones de dólares en ventas y espera que llegue a 15 mil millones a finales de 2013; En general, el 30 por ciento de la población estadounidense utiliza probióticos. Se prevé que el gasto mundial de 85,7 mil millones de dólares para aumentar en un 15 por ciento por año

Regiones de la OMS altamente involucrado con el uso de probióticos incluyen:. los EE.UU. y mdash; la región 1, Escandinavia y las zonas europeas & mdash; la región 2; y Japón /Asia y el Pacífico y el mdash; regiones cuarto y quinto (que tienen el más rápido creciente uso de los probióticos GI). Es importante reconocer que en 2008 había 243 nuevos productos probióticos /prebióticos en el mercado con 2.009 viendo esencialmente duplicar esa cifra.

Los mecanismos de acción (MOA) de los probióticos son órganos y sitio específico y multifactorial, dependiendo del organismo individual, su presión selectiva, y el entorno en el que se utiliza. La Tabla 5 describe la evolución más reciente de estas actividades, la definición de su aplicación farmacológica y clínica frente al microbiológica o una aplicación contra la biopelícula. El MOA para un organismo individual (la célula lactobacillus) se describe en la Figura 5. Al poner de relieve la diversidad con la que un único organismo puede tratar selectivamente su paisaje metagenomic, se puede adaptar un cóctel único. opciones mixtas están disponibles para un máximo de 15 organismos.

La Tabla 6 enumera las cepas antimicrobianos más utilizados y destaca la importancia de Lactobacillus
géneros y Bifidobacterium
géneros. Otros géneros son mucho menos frecuentes, a pesar de que pueden ser específicos para determinadas enfermedades orales y /o sistémicos. Estas características ponen de relieve la necesidad de múltiples opciones (Tabla 6) en la selección de las poblaciones de pacientes paralelas a la selección de antibióticos. Cuestiones a tratar incluyen: el número de diferentes cepas de organismos en la mezcla de probióticos, la forma en que se administra, la frecuencia de su administración, y la duración de tiempo para el que se utiliza. Otras preguntas son: ¿Cuál es el mecanismo de acción? ¿Qué es la enfermedad de destino y medios por los cuales se promueve la salud de los metagenómica existentes? ¿Hay efectos secundarios establecidos? ¿Cuáles son las consecuencias si se administra simultáneamente con antibióticos? Varias investigaciones destacando estas variables se enumeran para periodontics21, pathogens22 oral, gingivitis23, oral estreptococos
24, recolonization25 bolsa periodontal y caries prevention.26

En la evaluación de estas preguntas, es importante reconocer y poner de relieve el creciente uso de la Sacchromyces boulardii
. Esta es una levadura colonizadora no humano resistentes a la terapia antimicrobiana, y debido a su tamaño y la naturaleza bifásica, es el co-agregado universal que ayuda a construir una matriz de múltiples especies
.

Dada la difícil tarea de hacer coincidir una variedad de los parámetros clínicos y microbiológicos con una gran cantidad de probióticos, hemos desarrollado una base de datos completa de probióticos para los profesionales sanitarios que proporcionarán las opciones de planificación de tratamiento consistentes y confiables, mientras que también proporciona una evaluación continua de la literatura publicada. Nuestro objetivo es proporcionar a los profesionales sanitarios un acceso fácil a la información sobre los probióticos mientras que proporciona nuevas herramientas de investigación

La base de datos contiene varias funciones de búsqueda:. La edad, enfermedades, procedimientos quirúrgicos, probióticos, marca /microbios /grado de drogas, drogas interacciones y contraindicaciones. Hemos titulado este BAC-2-SALUD (Tabla 8). Está disponible bajo la página web de la Universidad de West Virginia SOD http://dentistry.hsc.wvu.edu/Oral-Health-Thomas/o Http://dental.HSC.WVU.edu/Oral-Health-Thomas/Home y complementos otras herramientas de investigación y recursos educativos. Estos incluyen descripciones detalladas de los temas seleccionados, así como temas de quince 30 minutos de mini-educativo.

Es nuestra opinión de que una de las características más incomprendidas de la selección de probióticos es el impacto sobre la flora residente. El ochenta por ciento de los microbios son no transitoria y asociada con la edad, particularmente adultos y la población geriátrica en la "Microbial reloj". Además, es el objetivo de la base de datos para proporcionar información sobre la calidad de los probióticos que reconocen que hay una variabilidad significativa en las unidades formadoras de colonias (UFC y rsquo; s) en el, el requisito de almacenamiento probiótico, el impacto del almacenamiento inadecuado, y una plétora de problemas asociados con la fabricación.

para promover el conocimiento de los probióticos, la necesidad de la formación continua y la actualización de las oportunidades de gestión en evolución, hemos estructurado una encuesta en línea. Esta encuesta se ha administrado durante los últimos tres años, tanto a nivel nacional como internacional, a una variedad de individuos de diferentes niveles educativos, incluyendo los estudiantes de odontología, higienistas dentales, dentistas y especialistas en lugares tan diferentes como Alemania, Cardiff Gales, Australia, Nueva Zelanda, y Japón. Los resultados son interesantes con las evaluaciones basadas en las seis regiones de la OMS y ponen de relieve la necesidad de la página web de BAC-2-SALUD. Nuestro objetivo es resumir la encuesta y compararlo con otros resultados a nivel internacional y la integración de los estudios y observaciones en el sitio web de BAC-2-SALUD para el análisis de la base de datos. Le animamos a participar en la encuesta como vamos a publicar los resultados en la próxima edición de esta revista.
VI. APLICACIÓN: T-COCWe introdujo el concepto de "Oral Care Adaptado-Integral" (T-COC) en 2007, que integra el concepto universal de la mínima intervención (MI). También incorpora la potenciación del paciente. Este concepto se pone de relieve en la Figura 6, que describe un esquema de cinco parte centrándose en aspectos tradicionales de la salud oral, e incluye el uso de probióticos con el cumplimiento del paciente. Un esquema utiliza una boca aséptica enjuague una hora antes de la aplicación del probiótico que se mantiene durante las horas de sueño. Al igual que con todo el cuidado del paciente, es importante reconocer que este es dinámico y requiere una reevaluación continua. Las palabras clave son "adaptando" y "juego", y reconociendo la limitación de los probióticos como se indica en la Tabla 9. No hay una única probiótico satisface las necesidades de todos los pacientes. Las pautas generales deben incluir una evaluación crítica sobre la base de datos y estudios publicados destacando especificidad cepa. Los probióticos pueden requerir 109 a 1011 células viables por día y los prebióticos 20 a 30 gramos por día. ingesta continua puede ser necesaria para mantener los beneficios y el prebiótico puede ser una excelente opción para modificar la flora intestinal orales o en una base a largo plazo. Es importante reconocer que la colonización probiótico es temporal, no se establece la residencia de acogida o la integridad de biopelículas.
VII. RESUMEN: "vivimos en un mundo microbiano" vivimos en un "mundo de los microbios" (en su mayoría biofilm), hace hincapié en nuestra creciente reconocimiento de que para sobrevivir requiere armonía con nuestra pareja de hecho microbiana. Reciente aclaración de estas parejas de hecho por la metagenómica nos da la oportunidad de establecer una microflora saludable como una característica preeminente de gestión dental, frente a una intervención mínima. El costo de la enfermedad oral y sus vínculos sistémicos potencialmente asociados puede ser de hasta $ 96 mil millones por año (Fig. 7). La aclaración de la microbiota y micobiota da la oportunidad de cumplir con la promesa de que Biominería y la administración de la reserva genética (albergado por la comunidad microbiana total), es nuestra mejor enfoque para el manejo de enfermedades.

Uno de los medios de restablecer esta mayordomía es la utilización de probióticos, reconocido como un tema en la década de 1870 por Elie Metchnikoff. Los probióticos se han considerado tradicionalmente como una intervención complementaria, pero hoy ese tema está cambiando dramáticamente. El uso de probióticos se considera actualmente como una estrategia terapéutica y no simplemente como cuidado complementario. Esta estrategia muy prometedora también debe tener en cuenta el paisaje y la diversidad de genes microbianos (metagenómica), los pacientes del reloj microbiana y composición probiótica apropiado basado en la evidencia científica. Tal vez lo más subestimado está emparejando la selección pre /probiótico con un enterotipo clasificar el paisaje heces microbiana, la definición de la firma metagenomic paciente. OH

John Thomas G, MS, PhD, Departamento de Endodoncia Clínica, WVU SOD y Profesor Emérito del Departamento de Patología, WVU SOM

Khaled S Seifelnasr profesor , BDS, DDS, Departamento de Endodoncia, WVU SOD Morgantown, Virginia Occidental, EE.UU.

Agradecimientos: Ariel Mooney, RDH, BS, Colleen Conlon, BS, BA, MS, Nicole Andreini, BS , 3º Año estudiantes de Odontología WVU SOD

Salud Oral da la bienvenida a este artículo original
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