Resumen Antecedentes
Francia El objetivo de este estudio fue investigar en las propiedades físicas y efectos biológicos de un experimentalmente desarrollada premezclada inyectable de silicato de calcio sellador de conductos radiculares (Endoseal) en comparación con el mineral trióxido agregado (MTA) y un sellador a base de resina (AHplus).
Métodos comentario El pH, solubilidad, cambio dimensional, flujo y radiopacidad de los materiales fueron evaluados. Biocompatibilidad se evaluó sobre la base de la morfología celular y una prueba de viabilidad utilizando células MC3T3-E1. Para evaluar la reacción inflamatoria, los selladores probados fueron implantados en el tejido conectivo subcutáneo dorsal de ratas Sprague Dawley. Después de 7 días, se recuperaron los implantes con el tejido circundante, y se realizó la evaluación histológica.
Resultados
Endoseal mostraron una alta alcalinidad similar a la de la MTA. La solubilidad de los materiales ensayados era similar. El cambio dimensional y el flujo de Endoseal fue significativamente mayor que la de otros materiales (P
& lt; 0,05). La radiopacidad de Endoseal fue menor que la de AHplus (P
& lt; 0,05). La biocompatibilidad fue similar a los de la MTA. reacción inflamatoria de Endoseal fue similar a la de la MTA, pero inferior a la de AHplus (P Hotel & lt; 0,05) Conclusiones
Francia El presente estudio indica que Endoseal tiene propiedades físicas favorables y biocompatibilidad.. Por lo tanto, sugerimos que Endoseal tiene el potencial para ser utilizado como un sellador de conductos radiculares predecible.
Palabras clave
Calcio Inyectable Root canal de silicato de sellador de fondo Biológica Física
selladores endodónticos se utilizan para la obturación del conducto radicular de los sistemas de para lograr un cierre hermético al fluido entre la pared dentinal y material de relleno central a través de todo el canal de [1]. Un sellador de conductos radiculares debe demostrar fisicoquímicas y biológicas apropiadas. Grossmann declaró que un sellador ideales canal de la raíz debe poseer una excelente capacidad de sellado, la estabilidad dimensional, un tiempo de fraguado lento, insolubilidad, y biocompatibilidad [2]. Hay muchos tipos de selladores de conductos radiculares disponibles en el mercado de endodoncia; selladores a base de resinas, selladores de zinc óxido de eugenol, selladores que contienen hidróxido de calcio, selladores a base de ionómero de vidrio y mineral trióxido agregado (MTA) a base de selladores de silicato cálcico. Todos los sistemas de sellador utilizados actualmente consisten de un polvo /líquido o base /catalizador, y los dos componentes se deben mezclar en el sillón y luego aplicada al sistema de conductos radiculares. Recientemente, un sellador de conductos radiculares a base de silicato de calcio inyectable; fue desarrollado (Endoseal Maruchi, Wonju, Corea) que se conserva en una jeringa estanca al aire y se aplica en el conducto radicular mediante inyección (Fig. 1a). Curiosamente, Endoseal establece lentamente por sí mismo sin ninguna mezcla cuando se expone al aire mediante la absorción de la humedad ambiente. Higo. 1 Las propiedades fisicoquímicas de los materiales ensayados. El sellador un inyectable a base de silicato de calcio de conducto utilizado en este estudio. b Los cambios en el valor pH durante el período experimental. Grupos identificados por los mismos símbolos no fueron significativamente diferentes en el mismo grupo de genes (P
& gt; 0,05). Solubilidad (c), el cambio dimensional (d), y e flujo de los materiales ensayados. Diferentes letras /símbolos representan diferencias significativas entre los diferentes selladores endodónticos (P Hotel & lt; 0,05). PR; ProRoot, ES; Endoseal, AH; AHplus
Según el fabricante, este cemento de silicato de calcio se considera un material derivado de MTA, ya que contiene elementos químicos similares a los MTA. Por lo tanto, se espera que tenga efectos físicos y biológicos favorables como los de varios materiales derivados de MTA demostrado en estudios anteriores [3-5]. Por otra parte, muchos estudios demostraron que los selladores de conductos radiculares MTA derivados tienen una mayor biocompatibilidad en comparación con los selladores con base de resina [6-9]. Sin embargo, hasta donde sabemos, hay poca información sobre el sellador de conductos radiculares a base de silicato de calcio auto-ajuste. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue investigar las propiedades físicas y la biocompatibilidad de este sellador de conductos radiculares en comparación con MTA (ProRoot; Dentsply, Tulsa, OK, EE.UU.) y un sellador a base de resina (AHplus; Dentsply-De Trey, Konstanz , Alemania).
Métodos
Medición de pH Francia El pH se mide de acuerdo con los criterios utilizados en un estudio publicado anteriormente [10]. Se prepararon muestras (1 mm de espesor y 5 mm de diámetro) de los materiales ensayados y se dejaron reposar durante 1 día (n
= 3). Después del ajuste, se añadió un comprimido a 10 ml de agua desionizada. Entonces, el valor de pH se midió utilizando un medidor de pH (Orion 3 Star; Thermo Scientific, Singapur). El aparato se calibró previamente con pH 7.0 y 4.0 soluciones.
Evaluación de la solubilidad
La solubilidad se midió utilizando el método recomendado por la norma ISO 6876/2012. Las muestras de cada material se colocaron en un molde de cera de parafina 1,5 mm de espesor y 20 mm de diámetro (n
= 3). Cada muestra se pesó usando una balanza analítica, y el peso se registró como W
1. Las muestras se sumergieron en tubos que contienen 10 ml de agua destilada. Las muestras se retiraron en 1, 3, 7, y 14 días, se secó con papel absorbente, y se colocaron en un desecador. Las muestras se secaron a un peso constante (± 0,001 g), que se registró como W 2. La solubilidad (S) se calculó utilizando la siguiente fórmula: S = (W 1 - W 2) /W × 1 100.
cambio dimensional Francia El cambio dimensional se midió por usando el método recomendado por la norma ISO 6876/2012. Cada material se colocó en un molde de silicio cilíndrica con un diámetro interno de 6 mm y una altura de 12 mm (n
= 5). Después del ajuste, se midió la distancia entre los extremos planos (M1) con una precisión de 10 micras utilizando un calibre digital (Absoluto Digimatic, Mitutoyo, Kawasaki, Japón). Los materiales se almacenaron en agua destilada a 37 ± 1 ° C. Después de 7, 14 y 21 días, la distancia (H 2) se vuelve a medir con una precisión de 10 micras. La prueba se llevó a cabo tres veces, y la media del cambio en longitud se registró como el cambio dimensional (D) utilizando la siguiente fórmula: D = (M 2 - M 1) /M 1 × 100.
flujo de ensayo Francia el flujo se puso a prueba utilizando el método recomendado por la norma ISO 6876/2012. Se colocaron un total de 50 mg de sellador sobre una placa de vidrio (n = 3
). Después de 180 s, otra placa de vidrio se aplicó centralmente en la parte superior del material, para hacer una masa total en la placa de 120 g. Diez minutos después de la aplicación, se retira la carga, y la media de los diámetros mayor y menor de los discos comprimidos se midió utilizando un calibrador digital. La media de tres mediciones para cada sellador se tomó como el flujo del material.
Radiopacidad México La radiopacidad se midió utilizando el método recomendado por la norma ISO 6876/2012. Las muestras se colocaron en una película oclusal de rayos X (Kodak Insight, Rochester, NY, EE.UU.) junto con un aluminio (puro 99,5%) de cuña paso con alturas de escalón que van desde 1 a 10 mm en incrementos de 1 mm (n
= 5). Se utilizó una máquina de rayos X Kodak-2200 (Kodak) que opera a 70 kV, 10 mA, 18 pulsos /s y con una distancia foco-sensor de 30 cm. Después se desarrollaron las películas, que se transformaron en imágenes digitales (Fig. 2a) a una resolución de 300 dpi mediante un escáner. A continuación, las imágenes radiográficas se analizaron mediante un densitómetro (GS-800; Bio-Rad, Hercules, CA, EE.UU.). En resumen, hemos creado una curva de calibración para la cuña escalonada de aluminio, entonces la densidad óptica de cada muestra se expresó en términos del espesor equivalente de la cuña de acuerdo con la siguiente fórmula: y = a
lnx
+ b
(y
: densidad óptica, x
: espesor de aluminio, 'un
' y 'b
': coeficientes, ln: valor del logaritmo natural). Higo. 2 radiopacidad y la biocompatibilidad de los materiales ensayados. una radiografía que muestra la radiopacidad de cada material y su equivalencia a la de la cuña escalonada de aluminio. b densidad radiográfica relativa de cada material en comparación con la de un paso de aluminio de cuña 10 a paso. viabilidad c celulares ensayadas por el ensayo MTT. d-f SEM micrografías de las células MC3T3-E1 cultivan en ProRoot, Endoseal, y AHplus, respectivamente (× 1000). Letras diferentes /símbolos representan diferencias significativas entre los diferentes materiales (P
& lt; 0,05). PR; ProRoot, CE; Endoseal, AH; AHplus
La preparación de extractos de material Francia El material ensayado fue colocado en un molde de cera de parafina (espesor de 1 mm y 5 mm de diámetro). Después del ajuste, el cemento se retira del molde y se almacena en 10 ml de medio mínimo-α esencial (MEM-α; Hyclone Laboratories, Logan, UT, EE.UU.) que contenía suero bovino fetal al 10% (FBS; Hyclone Laboratories) durante 3 días .
prueba de viabilidad de la célula
MC3T3-E1 células se sembraron en placas de 24 pocillos de cultivo (SPL Ciencias de la vida, Pocheon, Corea) a una densidad de 2 × 10 4 células por pocillo y se incubaron previamente en medio de crecimiento durante 24 h (n
= 5). A continuación, las células fueron tratadas con los extractos preparados para 1, 3, 7, y 14 días. La viabilidad celular se midió utilizando el ensayo de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazolio (MTT). Brevemente, 200 l de solución de MTT (0,5 mg /ml en PBS) (Amresco, Solon, OH, EE.UU.) se añadió a cada pocillo, y los pocillos se incubaron durante 2 h. Posteriormente, 200 l de sulfóxido de dimetilo; se añadió a cada pocillo (DMSO Amresco). a continuación, reducción de MTT se midió espectrofotométricamente a 540 nm en un lector de placas de microtitulación de doble haz (SPECTROstar Nano; BMG Labtech, Ortenberg, Alemania).
celulares observaciones morfológicas utilizando SEM
En condiciones asépticas, materiales fueron condensados en 1 × 5 mm moldes de cera redondos. Se dejó que las materiales para establecer durante 24 h en un incubador humidificado a 37 ° C. A continuación, los discos se colocaron en la parte inferior de las placas de cultivo de tejidos de 24 pocillos (SPL Life Sciences). MC3T3-E1 células se sembraron a 1 x 10 5 células por pocillo en los materiales preparados. Después de un período de incubación de 72 h, las placas se fijaron con glutaraldehído al 2,5% (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EE.UU.) durante 2 h. Las muestras fueron deshidratadas en concentraciones crecientes de etanol (70%, 80%, 90%, 95% y 100%) durante 20 minutos a cada concentración y se sumergieron en alcohol n-butilo (Junsei Chemical Co., Tokio, Japón) para 20 minutos. SEM se realizó utilizando un sistema de SN-3000 (Hitachi, Tokio, Japón) operado a 10 kV.
La evaluación histológica de la reacción inflamatoria
Las reacciones inflamatorias del tejido animal a ProRoot, Endoseal, y AHplus fueron evaluados (n
= 6). Los selladores se insertaron en tubos de polietileno estériles aproximadamente 10 mm de altura y 3 mm de diámetro interior. Después del ajuste, los materiales se implantaron en el tejido subcutáneo dorsal de las ratas Sprague Dawley. Un tubo de vacío se utilizó como control negativo. En resumen, los animales fueron anestesiados con 0,33 ml /100 g de hidrocloruro de xilazina (Rompun, Bayer, Leverkusen, Alemania) y 0,2 ml /100 g zolazepam (Zoletil 50; Virbac SA, Carros, Francia), seguido por el afeitado de la piel dorsal, desinfección, incisión, y divulsión del tejido subcutáneo para insertar los materiales de prueba. Cada animal recibió 4 materiales. La posición en la que se implanta cada sellador se estandarizó. Las incisiones se cierran con un material 5-0 Vicryl (Johnson & amp; Johnson, Lenneke Marelaan, Bélgica).
Después de 7 días, los animales fueron sacrificados por CO 2 inhalación. Una biopsia por escisión de la zona de implante se realizó con un margen de seguridad de 1 cm. Las muestras se fijaron en paraformaldehído al 4% durante 24 h, y los materiales se retiraron de las muestras. A continuación, las muestras se fijaron en bloques de parafina, y se procesaron para análisis histológico. Las secciones con un espesor de 5 micras se tiñeron con hematoxilina-eosina. Tres secciones representativas fueron examinadas bajo un microscopio de luz por un simple ciego examinador, calibrado. Las evaluaciones cuantitativas de células inflamatorias (linfocitos y leucocitos polimorfonucleares) se realizaron en diez áreas separadas de las secciones en × 400 aumentos. Un valor medio para cada material se obtuvo de la suma de células contadas en diez áreas separadas. reacciones inflamatorias se marcaron y se evalúan según los criterios utilizados en un estudio publicado previamente con una ligera modificación de la siguiente manera [11]; 0, ninguna o pocas células inflamatorias y no hay reacción; 1, & lt; 25 células y reacción leve; 2, entre 25 y 125 células y reacción moderada; 3, ≥ 125 células y reacción severa. Estos procedimientos experimentales fueron aprobados por el Cuidado de Animales institucional y el empleo Comités (IACUC) del Hospital Universitario Nacional Chonbuk (Jeonju, Corea). El análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó mediante ANOVA de una vía seguido por el test de Tukey para la física propiedades, la viabilidad celular y ensayo de expresión de genes (P
= 0,05). Para la evaluación histológica, los datos fueron evaluados utilizando una sola vía no paramétrica de Kruskal-Wallis para un nivel de significación del 5%.
: Resultados de la medición de pH, solubilidad, cambio dimensional, flujo y radiopacidad
Los valores de pH de ProRoot y Endoseal mostraron una alta alcalinidad (pH entre 10 y 12), mientras que AHplus mostraron leve acidez alrededor de pH 6 (Fig. 1b). Los valores de solubilidad de los materiales probados fueron similares durante todo el período experimental (P
& gt; 0,05) (Fig 1c.). Como se muestra en la Fig. 1d, el cambio dimensional de Endoseal fue significativamente mayor que la de los otros materiales en todos los puntos experimentales (P
& lt; 0,05). El flujo de Endoseal fue significativamente mayor que la de otros materiales (P
& lt; 0,05) (Fig. 1e). La radiopacidad de AHplus fue mayor que las de ProRoot y Endoseal (P
& lt; 0,05). Sin embargo, todos los materiales evaluados presentan la radiopacidad mínima requerida por la norma ISO (Fig. 2b)
. Biocompatibilidad
Para evaluar la viabilidad celular en presencia de los extractos de materiales, se realizó un ensayo de MTT. Como se muestra en la Fig. 2c, ProRoot mostraron significativamente mayor viabilidad celular en comparación con los otros grupos en 14 días (P
& lt; 0,05). Además, la viabilidad de las células tratadas con Endoseal fue significativamente mayor que la de las células tratadas con AHplus en 14 días (P
& lt; 0,05). El crecimiento celular y la morfología de cada material fueron evaluados por SEM. Como se muestra en la Fig. 2D y E, bien extendidas y células aplanadas se observaron en contacto con las superficies de ProRoot y Endoseal. Por el contrario, las células muertas de ronda, pero se observaron en la superficie de AHplus (Fig. 2F). Además, en la evaluación histológica, las puntuaciones inflamatorias de ProRoot y grupo Endoseal fueron significativamente más bajos que el de grupo AHplus (P
& lt; 0,05) (Fig. 3). Higo. 3 La reacción del tejido conectivo subcutáneo de rata para los selladores probados y el grupo de control después de 7 días (H & amp; E tinción, × 100); un control, b ProRoot, c Endoseal, d AHplus. e Media y desviación típica de las puntuaciones histológicas. Letras diferentes representan diferencias significativas entre los diferentes materiales (P Hotel & lt; 0,05) Discusión
Según Grossman, un sellador ideales conducto radicular debe proporcionar diversas propiedades físicas [2]. Entre ellos, se evaluó el pH, la solubilidad, cambio dimensional, flujo y radiopacidad. En nuestro estudio, Endoseal mostró una alta alcalinidad (pH 10-11) similar a la de ProRoot (Fig. 1b). El material de base de Endoseal es silicato de calcio con una composición química muy similar a la de MTA. En general se cree que la MTA y sus derivados se disuelven en hidróxido de calcio al entrar en contacto con el tejido blando, lo que resulta en un alto pH [12]. El alto pH de selladores de conducto radicular puede proporcionar varias ventajas biológicas. En primer lugar, de alto pH del sellador puede promover la formación de tejido duro tal como la obliteración apical con tejido calcificado [13]. En segundo lugar, alta alcalinidad sellador cambia el medio ambiente en la dentina a un pH más alcalino, posiblemente interfiriendo con la actividad osteoclástica y la promoción de la alcalinización en los tejidos adyacentes, lo que favorece la curación de [14, 15]. Además, se han realizado varios estudios demostraron que la propia calcio hidróxido de actividad de los osteoclastos inhibe por varios mecanismos moleculares [16-19]. Por lo tanto, el alto pH de Endoseal puede ejercer un efecto ventajoso a través del mecanismo mencionado en comparación con los selladores a base de resinas convencionales.
En el presente estudio, se evaluó la solubilidad en agua de los selladores probados porque hay un fuerte vínculo entre la solubilidad y sellador reinfección periapical [20]. En nuestro estudio, la solubilidad en agua de Endoseal fue el más alto entre los materiales probados, aunque no hubo diferencias significativas entre los tres grupos experimentales (P Restaurant & gt; 0,05). (Fig. 1c): perfil del cambio dimensional demuestra la contracción o expansión del material después del ajuste. En este estudio, todos los materiales ensayados mostraron expansión. En informes anteriores, la expansión también se verificó por ProRoot y AHplus [21-23]. Es interesante observar que Endoseal expandido significativamente más que los otros materiales ensayados (P
& lt; 0,05) (Fig. 1d). Poca expansión puede contribuir a la capacidad de sellado superior, pero la expansión excesiva no es deseable cuando se emplea el material como un material de relleno del canal radicular, ya que puede provocar grietas en la raíz [21]. Por lo tanto, se requieren más pruebas para determinar si Endoseal sella efectivamente conductos radiculares sin aumentar el riesgo de aparición de grietas o fracturas radiculares.
De flujo permite un sellador para penetrar en las irregularidades y los conductos accesorios del sistema de conductos radiculares [24]. En este estudio, Endoseal mostró valores de flujo significativamente más altos en comparación con AHplus (P
& lt; 0,05) (Fig. 1e). A este respecto, Endoseal tendría ventaja en términos de penetrar en las ramificaciones y las irregularidades del sistema de conductos radiculares de AHplus. La capacidad de flujo es generalmente influenciada por el tamaño de las partículas de sellador. De acuerdo a la fabricación, Endoseal contiene pequeñas partículas de cemento de silicato de calcio para aumentar el flujo. Sin embargo, si el flujo es excesivo, el riesgo de sellador de extrusión más allá de foramen apical se incrementa, lo que podría dañar los tejidos periodontales o estructuras anatómicas importantes, tales como nervio alveolar inferior o seno maxilar [25]. Debido a que es Endoseal material inyectable que es susceptible de ser extruida, los médicos deben tener cuidado de no tratar de llenar todo el espacio del conducto radicular con él. En este sentido, más
in vitro o in vivo
estudio debe ser realizado para concluir el flujo adecuado de Endoseal. México La adición de agentes radiopacos para erradicar los materiales de relleno del canal idealmente debería permitir su visualización y evaluación en una La radiografía sin alterar sus propiedades químicas. De acuerdo con las normas ISO, materiales de sellado del conducto radicular debe ser de al menos 3 mm de espesor de aluminio. En el presente estudio, la radiopacidad de Endoseal fue menor que la de AHplus (P
& lt; 0,05) (Fig 2b.). Sin embargo, Endoseal mostró mucho más alta radiopacidad (más de 8 mm /Al) que el requerido por las normas ISO, similar a ProRoot y AHplus.
Selladores endodónticos se colocan a menudo en estrecho contacto con los tejidos periapicales. Por lo tanto, se determinó la biocompatibilidad de Endoseal en comparación con ProRoot y AHplus. Como se muestra en la Fig. 2c, la viabilidad celular también fue mayor en las células tratadas con un extracto de Endoseal que en las células tratadas con AHplus en 14 días (P
& lt; 0,05). Sin embargo, la viabilidad celular fue significativamente inferior a la de ProRoot. De manera similar, las observaciones de SEM de este estudio mostraron que las células se fijaron y se habían proliferado en la superficie de Endoseal y ProRoot, mientras que se encontraron células muertas en la superficie de AHplus (Fig. 2d-f). Estos hallazgos indican que Endoseal a base de silicato de calcio tiene una mayor biocompatibilidad en comparación con AHplus a base de resinas epoxi y permite la adhesión y proliferación de las células.
También se investigó la respuesta del tejido para verificar si los materiales inducen una reacción inflamatoria in vivo
. Varios in vivo
estudios han demostrado que la mayoría de los selladores de conductos radiculares podría inducir reacciones inflamatorias cuando entran en contacto con los tejidos conectivos íntimamente [26-29]. Sin embargo, en este estudio, ProRoot y Endoseal no mostraron reacción inflamatoria grave en comparación con el grupo control. Silicato de calcio tales como cementos se cree MTA para inducir menos reacción inflamación de tejido en comparación con otros materiales de relleno del canal radicular [30-34]. A este respecto, Endoseal, silicato de calcio cemento, podría mostrar la respuesta del tejido favorable comparable a ProRoot aunque puede contener varios ingredientes químicos.
Solicitamos la composición química de Endoseal del fabricante con el fin de comprender en detalle las propiedades físicas y efectos biológicos determinados en nuestros experimentos. Según el fabricante, Endoseal contiene varios constituyentes, incluyendo hidroxipropil metilcelulosa (HPMC), N-metil-2-pirrolidona (NMP), bentonita, óxido de bismuto (Bi 2O 3), y óxido de circonio (ZrO $ 2). HPMC es un agente espesante no tóxico y puede reaccionar vigorosamente con agentes oxidantes. El uso de agentes de viscosidad se sugiere para el desarrollo sellador con el fin de penetrar en el espacio del conducto radicular compleja. NMP se utiliza como disolvente para diversos agentes químicos, pero se ha identificado como un tóxico [35]. En este estudio, Endoseal mostró significativamente menor viabilidad celular en comparación con ProRoot (P
& lt; 0,05) (Fig. 2d), y la presencia de NMP en Endoseal podría haber afectado a este resultado. La bentonita es un adsorbente útil de iones en solución, así como grasas y aceites. Es el principal ingrediente activo de la tierra de batán, probablemente uno de los primeros agentes de limpieza industrial. Se recomienda principalmente como un ingrediente de la preparación de pomadas dermatológicas debido a su naturaleza coloidal confiere propiedades detergentes [36]. Por lo tanto, se añade bentonita a la fórmula para absorber la humedad y la contaminación de la mezcla. Bi 2O 3 y ZrO $ 2 son componentes en Endoseal que actúan como atenuadores de radio y son ampliamente utilizados en MTA y otros materiales de endodoncia [37-39].
Conclusiones de
Colectivamente, las actuales estudio indica que Endoseal tiene propiedades físicas comparables a MTA, un material de relleno del extremo radicular biocompatible. Además, Endoseal tenía favorable biocompatibilidad /odontogenicity comparación con AHplus, un sellador a base de resina ampliamente utilizado. Por otra parte, este tipo de inyección, sellador de conductos radiculares auto-ajuste tiene una ventaja clínica en términos de aplicación dentista de usar. Por lo tanto, dentro de las limitaciones de este estudio, se sugiere que Endoseal tiene el potencial para ser utilizado como un sellador de conductos radiculares predecible.
Declaraciones
Agradecimientos
Esta investigación fue financiada por el Ministerio de Comercio, Industria & amp ; Energía (motie), Instituto Coreano de Promoción de la Tecnología (KIAT), y el Instituto Regional de Gangwon para la Evaluación de Programas (GWIRPE) a través del líder de Desarrollo de la Industria de la Región Económica.
Shon WJ y Min KS contribuyeron a este trabajo como autores correspondientes. Artículo
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de la competencia. intereses
los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
contribuciones de los autores
Min KS, Shon WJ y Lee KW contribuyeron a la planificación y el diseño del estudio, en el análisis de datos y la presentación del manuscrito. Lim ES realiza la mayor parte del trabajo de laboratorio. Parque YB y Kwon YS realizó el estudio en animales. Todos los autores han leído y aprobado el manuscrito final.
