Resumen Antecedentes
cánceres orales puede ir precedido por trastornos potencialmente malignas orales clínicamente evidentes (OPMDs). El presente estudio evaluó la tasa y el tiempo de transformación maligna de las diversas OPMDs en una cohorte de pacientes desde el sur de Taiwán. También se describen los parámetros posiblemente indicativos para la transformación maligna de OPMDs, como los factores epidemiológicos y etiológicos, y las características clínicas e histopatológicas.
Métodos
Nos seguidos por 5071 pacientes con displasia epitelial-OPMDs con la fibrosis submucosa oral, displasia epitelial con hiperqueratosis hiperplasia /epitelial, hiperqueratosis /hiperplasia epitelial, la fibrosis submucosa oral, liquen plano y verrugoso hiperplasia de entre 2001 y 2010 para la transformación maligna.
Resultados
Doscientos diecinueve de estos pacientes OPMD 5071 (202 hombres, 17 mujeres, edad media: 51,25 años, rango: 30-81 años) desarrollado cánceres orales (179 carcinomas de células escamosas, 40 carcinomas verrugosas) en los mismos lugares que las lesiones iniciales de al menos 6 meses después de su biopsias iniciales. La tasa de transformación global fue del 4,32% (media de duración de la transformación: 33.56 meses; rango: 6-67 meses). Además, el tiempo medio de la transformación maligna fue significativamente más corto para las lesiones con que sin displasia epitelial. El riesgo de transformación maligna era 1,89 veces mayor para epitelialmente displásicos que las lesiones no displásicas. El sitio anatómico de OPMD y la presencia de displasia epitelial se asociaron significativamente con la transformación maligna. La proporción de la tasa de riesgo fue de 1,87 veces mayor de lesiones en la lengua que la de lesiones bucales.
Conclusión Los pacientes con
OPMDs requiere a largo plazo de seguimiento.
Palabras clave
orales trastornos potencialmente malignas La transformación maligna del epitelio oral displasia oral El carcinoma de células escamosas Electrónico material complementario
La versión en línea de este artículo (doi:. 10 1186 /1472-6831-14-99) contiene material complementario, que está disponible para los usuarios autorizados
Antecedentes
. carcinoma de células escamosas oral (CCCA) representa más del 90% de las neoplasias malignas orales y es el cáncer más común en todo el mundo 11; que ofrece un 3% de todos los casos recién diagnosticados de cáncer [1, 2]. Debido a la alta prevalencia (16,5% en los hombres) de masticadores de betel quid de Taiwán [3], CCCA es uno de los principales tipos de cáncer; es el cuarto cáncer más frecuente y la quinta causa principal de muerte por cáncer en los hombres en Taiwán [4]. Las reivindicaciones de la investigación reciente que la tasa de supervivencia a cinco años de los cánceres orales sigue siendo baja podría ser atribuible a la mayoría de los casos de OSCCs siendo diagnosticados en una etapa avanzada. La tasa de supervivencia de cinco años de estadio temprano (I y II) OSCC podría ser de aproximadamente 80%, pero de fase avanzada (III y IV) OSCC es sólo aproximadamente el 20% [5]. Debido a que la mayoría de los casos de COCE son precedidos por trastornos potencialmente malignas orales clínicamente evidentes (OPMDs), es importante para evitar el cambio maligno para aquellos pacientes diagnosticados con OPMDs [6].
En nuestra revisión de la literatura Inglés, sólo encontramos una pocos estudios que se centraron en los potenciales de transformación maligna de las diversas OPMDs. Hsue et al. [7] encontró que las tasas de transformación maligna de una cohorte de 1458 pacientes con OPMDs fueron del 5,4% para la displasia epitelial con la fibrosis submucosa oral, 4,65% para la displasia epitelial con hiperqueratosis hiperplasia /epitelial, 3,55% para hiperqueratosis /hiperplasia epitelial , 3,09% para la hiperplasia verrugosa, 2,1% para el liquen plano, y del 1,9% para la fibrosis submucosa oral; la tasa de transformación maligna en general fue de 3.02% y el tiempo medio para la transformación era 42.64 meses. Por el contrario, otro estudio [8] informó de que las tasas de transformación maligna de OPMDs en el sur de Taiwán fueron 24,24% de la displasia epitelial oral, 20,00% para la hiperplasia verrugosa, 8,57% para la hiperqueratosis /hiperplasia epitelial, y 0.00% para la fibrosis submucosa oral.
investigamos y actualizó la tasa y el tiempo de transformación maligna de un amplio espectro de lesiones epiteliales orales potencialmente malignas en una cohorte de pacientes desde el sur de Taiwán. Por otra parte, se describen los parámetros posiblemente indicativos para la transformación maligna de OPMDs, como los factores epidemiológicos y etiológicos, y las características clínicas e histopatológicas
Métodos comentario El Departamento de Patología Oral y Oral & amp.; Maxilofacial (OMF) Departamento de Cirugía del hospital no sólo proporciona servicios para casi todas las lesiones OMF biopsias, pero también es el centro de referencia más utilizado para los pacientes con estas lesiones en el sur de Taiwan. se refiere a un total de cerca de 31.000 casos de lesiones OMF desde 2001 a 2010 para el examen histopatológico y se trató en el hospital. Por lo tanto, a pesar de la falta de datos nacionales de los diferentes tipos de lesiones OMF en Taiwán, la aparición de estas lesiones en la cohorte de pacientes de referencia tratado en el hospital sería representativa de esta región geográfica.
En este seguimiento estudio, hemos recuperado, a partir de la base de datos del hospital, las historias clínicas de los pacientes diagnosticados con epitelial hiperplasia /hiperqueratosis, hiperplasia verrugosa, la fibrosis submucosa oral, y el liquen plano entre 2001 y 2010. Además, la displasia epitelial oral se establece en base a la siguiente histopatológico hallazgos [9]: (1) hiperplasia capa basal; (2) aumento del tamaño nuclear y hyperchromastism; (3) la pérdida de adhesión intercelular y la polarización normales; (4) mitosis anormales por encima de la capa de células basales; (5) la queratinización de células individuales dentro de la capa espinosa; (6) pleomorfismo celular; (7) en forma de gota crestas epiteliales; (8) la estratificación irregular; y (9) un alterada relación núcleo-citoplasma. lesiones displásicas epiteliales fueron subclasificarán como [a] leves (cambios displásicos en el tercio inferior del epitelio oral), [b] moderadas (cambios displásicos en los dos tercios inferiores del epitelio oral), y [c] grave ( cambios displásicos mayores de dos tercios pero menos de todo el espesor del epitelio oral) [10]. Todos los diagnósticos patológicos fueron verificadas y validadas por dos patólogos orales certificados por la junta.
Este estudio cumplió con la Declaración de Helsinki con los datos recogidos después de la aprobación de la Junta del Hospital de la Universidad Médica de Kaohsiung (KMUH-IRB-2013- Revisión Institucional 0300). Con el fin de establecer cuál de los pacientes seleccionados con lesiones epiteliales orales potencialmente malignas sería realmente progresar a desarrollar cáncer oral, las evaluaciones periódicas de seguimiento se organizaron para todos los pacientes con una frecuencia basado en las características clínicas y la necesidad de tratamiento. Esas lesiones displásicas sin cambios serían objeto de seguimiento por cada 6 meses, mientras que las lesiones displásicas con alteraciones serían objeto de seguimiento por cada tres meses. Por lo tanto, en general, los pacientes fueron seguidos al menos una vez al año y todos los pacientes dentro de los conjuntos de datos fueron seguidos hasta el 30 de junio de 2010. Si se sospecha de una transformación maligna clínicamente, una biopsia adicional se realiza para confirmar el diagnóstico de cáncer oral . La duración requerida para la transformación maligna se define como el tiempo desde la biopsia inicial de la OPMD a la biopsia adicional que confirmó el diagnóstico de cáncer oral. Dos criterios había que cumplir para confirmar la transformación maligna actual para el cáncer oral: (1) una lesión transformación maligna tuvo que ocurrir al mismo sitio anatómico como la lesión precancerosa, y fue necesario (2) un mínimo de seis meses entre la primera biopsia y la biopsia adicional para confirmar la transformación maligna.
JMP versión 9.0.1 para Windows (SAS Institute, Cary, NC, EE.UU.) se utilizó para todas las diferencias en la distribución de los factores relacionados en OPMDs y en el grupo con tumores malignos se estimó utilizando una prueba de chi-cuadrado. El tiempo transcurrido hasta el evento análisis que implica la estimación de la probabilidad de que ocurra un evento en diferentes momentos. El punto final de seguimiento de aquellas que desarrollan cáncer fue la fecha de la detección de malignidad oral, y en los que se perdieron durante el seguimiento fueron codificados por la fecha de la última visita, para llegar a los datos "censurados". Kaplan-Meier se calculó para estimar la probabilidad de supervivencia libre de cáncer. se aplicó Cox de riesgos proporcionales de modelo para analizar el efecto de las covariables individuales y múltiples en la predicción de desarrollo del cáncer. Los resultados fueron considerados importancia cuando el valor de p fue & lt; 0.05.
Resultados
Los conjuntos de datos fueron verificados en la base de datos de registro de cáncer del hospital. El comité de registro de cáncer en el hospital verificará, en los casos perdidos durante el seguimiento. Casos, que se perdieron durante el seguimiento, se comprobaría que si hubo transformaciones malignas con respecto a los registros médicos o base de datos de registro de cáncer en el Ministerio de Salud y Bienestar Social, el Yuan Ejecutivo, Taiwán al final del estudio. En consecuencia, en el presente estudio, 5071 pacientes fueron diagnosticados con diversos OPMDs (4299 hombres y 772 mujeres, con una edad de todo el medio: 48,87 años, con una media de edad para los hombres: 47,70 años, con una media de edad para las mujeres: 55.33 años y el rango para todos: 15 -96 años, rango para los hombres: 18-96 años y el rango para las mujeres: 15-95 años). Estos 5071 pacientes con OPMDs tenían displasia epitelial con la fibrosis submucosa oral (n = 186, 3,67%), displasia epitelial con hiperplasia epitelial /hiperqueratosis (n = 957, 18,87%); La fibrosis submucosa oral, (n = 994, 19,60%), el liquen plano (n = 381, 7,51%); hiperplasia verrucosa (n = 869, 17,14%), e hiperqueratosis /hiperplasia epitelial (n = 1684, 33,21%). Además, una mayoría de estas lesiones OPMD estaban en la mucosa bucal (60,51%), seguido de la encía (13,65%), y la lengüeta (12,46%) (Tabla 1). La mayoría de estos 5071 pacientes que se presentan diversas OPMDs eran varones con la mayoría tuvieron los factores de riesgo por vía oral (beber alcohol, mascar betel quid, y el consumo de cigarrillos) (Tabla 2) .Tabla 1 Ubicación de los trastornos de la mucosa oral 5071 potencialmente malignas en la corriente El diagnóstico histológico estudio
labio superior
labio inferior
bucal
piso
paladar duro boca
paladar blando
encía
Lengua
total
displasia epitelial con la fibrosis submucosa oral
0 (0.00)
14 (7,53)
135 (72.58)
2 (1,61)
0 (0.00)
2 (1,61)
13 (6.99)
20 (10.75)
186 (100.00)
displasia epitelial con hiperqueratosis o hiperplasia epitelial o
15 (1,57)
64 (6,69)
517 (54.02)
24 (2.51)
16 (1,67)
32 (3.34)
146 (15.26)
143 (14.94)
957 (100.00)
fibrosis submucosa oral
página 5 (0,50)
52 (5.23)
752 (75.65)
4 (0,40)
6 (0,60)
10 (1.01)
111 (11.17)
54 (5.43)
994 (100.00)
liquen plano
3 (0,79)
20 (5,25)
279 (73.22)
1 (0,26)
3 (0,79)
0 (0.00)
53 (13,91)
22 (5,77)
381 (100.00)
verrugoso hiperplasia
15 (1,72)
93 (10.70)
401 (46.14)
12 (1,38)
20 (2,30)
88 (10.13)
119 (13.69)
121 (13.92)
869 (100.00)
hiperqueratosis o hiperplasia epitelial
12 (0,71)
88 (5.23)
966 (57.36)
22 (1,31) 25
(1,48)
49 (2,91)
250 (14.85)
272 (16.15) guía empresas 1684 (100.00) guía empresas
total
50 (0,99)
331 (6.53) guía empresas 3050 (60.15)
65 (1,28) 70
(1,38)
181 (3,57)
692 (13.65)
632 (12.46) guía empresas 5071 (100.00) guía empresas
los datos son N (%).
factores Tabla 2 edad, género y riesgo oral de los trastornos de la mucosa oral 5071 potencialmente malignas en el estudio actual
Edad Sexo
beber alcohol
betel quid de mascar
El consumo de cigarrillos
N
media ± desviación estándar
Hombre N (%)
Mujer N (%) guía empresas Sí N (%)
No N (%) guía empresas Sí N (%)
No N (%) guía empresas Sí N (%)
No N (%)
displasia epitelial oral, con fibrosis submucosa
186
47,74 ± 11,84
177 (95.16)
9 (4,84)
141 (75.81)
45 (24.19) guía empresas 166 (89.25)
20 (10.75)
164 (88.17)
22 (11,83)
displasia epitelial con hiperqueratosis o hiperplasia epitelial
957
51.65 ± 12.69
828 (86.52)
129 (13.48)
702 (73.35)
255 (26.65)
852 (89.03)
105 (10,97)
824 (86.10)
133 (13.90)
hiperqueratosis o hiperplasia epitelial
1684
48.70 ± 13.64
1422 (84.44)
262 (15.56) guía empresas 1226 (72.80)
458 (27.20) guía empresas 1489 (88.42)
195 (11.58)
1457 (86.52)
227 (13.48)
fibrosis submucosa oral
994
44.69 ± 12.43
914 (91.95)
80 (8,05)
728 (73.24)
266 (26.76)
879 (88.43)
115 (11,57)
857 (86,2)
137 (13,8)
planus del liquen
381
51.08 ± 13.22
149 (39.11)
232 (60.89)
272 (71.65)
108 (28.35) guía empresas 345 (90.55)
36 (9.45)
334 (87.66)
47 (12.34)
verrugoso hiperplasia
869
50.16 ± 12.09
809 (93.10)
60 (6,90)
645 (74.22)
224 (25.78 )
747 (85.96)
122 (14.04)
735 (84,58)
134 (15.42)
Los datos son N (%)
Doscientos diecinueve pacientes (202 varones, 17 mujeres) fueron sometidos a una transformación maligna de cáncer oral (179 OSCCs.; 40 carcinomas verrugosas [VCA]). La tasa de transformación global fue del 4,32% y la duración media de la transformación era 33.56 meses (Tabla 3). Nueve (4,84%) de los 186 pacientes con displasia epitelial y fibrosis submucosa oral en nuestra cohorte progresado a cáncer oral (8 OSCCs; 1 VCA); 63 (6.58%) de los 957 pacientes con displasia epitelial y la hiperplasia hiperqueratosis /epitelial también desarrollaron cáncer oral (56; 7 OSCCs VCA). Por otra parte, la mayoría de estos 72 pacientes con una transformación maligna tenido displasia epitelial leve (n = 61), y los 11 pacientes restantes tuvieron moderada (n = 6) o grave displasia epitelial (n = 5). Sesenta y uno (6,43%) de los 949 pacientes con displasia epitelial leve, progresó a cáncer oral, 6 (5,56%) de los 108 pacientes con displasia epitelial moderada y 5 (5,81%) de los 86 pacientes con displasia epitelial severa progresaron al cáncer oral. Vale la pena señalar que el 49 (2,91%) de 1.684 pacientes con diagnóstico histológico de hiperplasia epitelial inocente /hiperqueratosis se sometieron a una transformación maligna de los cánceres orales (37 OSCCs; 12 VCA). Por el contrario, para los OPMDs 59 (6,79%) que progresaron a cáncer oral en 869 pacientes con hiperplasia verrugosa, 44 eran OSCCs y 15 eran los AVC. Treinta y siete (3,72%) de los 994 pacientes con fibrosis submucosa oral cáncer oral desarrollados (32; 5 OSCCs VCA). Sin embargo, sólo 2 (0,52%) de 381 pacientes con liquen plano desarrolló cáncer oral (2 OSCCs) (Tabla 3) .Tabla 3 Número, porcentaje y la media de duración de la transformación maligna de las 219 lesiones epiteliales orales potencialmente malignas con diferentes diagnósticos histológicos
diagnóstico histológico
La transformación maligna
La duración media de la transformación maligna
N (%) gratis (meses)
displasia epitelial con la fibrosis submucosa oral
9/186 (4,84)
42.47
displasia epitelial con hiperqueratosis o hiperplasia epitelial
63/957 (6,58)
27.86
oral fibrosis submucosa
37/994 (3,72)
37.42
El liquen plano
2/381 (0,52)
8,07
verrugoso hiperplasia
59/869 ( 6,79)
33.49
hiperqueratosis o hiperplasia epitelial
49/1684 (2,91)
36.55
en general
219/5071 (4.32)
33.56
los sitios más comunes de estos 219 casos de transformación maligna fueron la mucosa bucal (53,43%), la lengua (17,81%), y la encía (13,24%). De los 39 casos en la lengua, los sitios predominantes fueron la frontera lengua (n = 27), la zona ventral lengua (n = 3), y el dorso de la lengua (n = 9) (Tabla 4) .table 4 Ubicaciones de los 219 lesiones epiteliales orales potencialmente malignas con la transformación maligna
diagnóstico histológico
labio superior
labio inferior
bucal
boca baja
paladar duro
paladar blando
encía
Tonguea
total
displasia epitelial con la fibrosis submucosa oral
0 (0.00)
0 (0.00)
6 (66,67)
0 (0.00)
0 (0.00)
0 (0.00)
0 (0.00)
3 (0,33)
9 (100.00)
displasia epitelial con hiperqueratosis o hiperplasia epitelial
2 (3.17) guía empresas 8 (12.70)
27 (42.86)
4 (6.35)
1 ( 1,59)
4 (6.34)
5 (7,94)
12 (19,05)
63 (100.00) guía empresas
fibrosis submucosa oral
0 (0.00)
0 (0.00)
25 (167.57)
0 (0.00) guía empresas 0 (0.00)
2 (5,41)
5 (13.51)
5 (13.51)
37 (100.00) guía empresas planus del liquen
0 (0.00)
0 (0.00)
0 (0.00)
0 (0.00)
0 (0.00)
0 (0.00)
0 (0.00)
2 (100.00)
2 (100.00)
verrugoso hiperplasia
0 (0.00)
5 (8,47)
32 (54.24)
0 (0.00)
1 (1.69)
4 (6,78)
9 (15.25) guía empresas 8 (13,56)
59 (100.00)
La hiperqueratosis o hiperplasia epitelial
0 (0.00)
2 (4,08)
27 (55.10)
0 (0.00)
0 (0.00)
1 (2,04)
10 (20.41)
9 (18.37)
49 (100.00)
total
2 (0,91)
15 (6,85)
117 (53.42)
4 (1.83)
2 (0,91)
11 (5.02)
29 (13.24)
39 (17.81)
219 (100.00)
datos son N (%); una frontera de la lengua: 27; lengua ventral: 3; lengua dorso: 9.
análisis de Kaplan-Meier estima la tasa de transformación de 10 años en 0,0689 (Figura 1, Tabla 5). Las tasas de transformación maligna anuales se muestran en la Figura 2. Con la excepción de las lesiones de liquen plano, las tasas anuales aumentaron significativamente con el tiempo (p & lt; 0,0001). Figura 1 La tasa de transformación maligna anual del estudio actual.
Tabla 5 Tasa de transformación maligna Anual (estimaciones de Kaplan-Meier) del presente estudio
Tiempo (años) guía empresas tasa de transformación
Error estándar
95% confianza interval
1
0.0119
0.0015
0.0093-0.0154
2
0.0232
0.0022
0.0192-0.0279
3
0.0290
0.0025
0.0244-0.0343
4
0.0385
0.0030
0.0329-0.0449
5
0.0461
0.0034
0.0398-0.0534
6
0.0543
0.0039
0.0471-0.0624
7
0.0594
0.0042
0.0517-0.0681
8
0.0615
0.0044
0.0535-0.0706
9
0.0669
0.0050
0.0578-0.0773
10
0.0689
0.0053
0.0592-0.0802
Figura 2 La tasa anual de la transformación maligna de trastornos potencialmente malignas orales (P & lt; 0,0001; prueba de log-rank).
investigación más a fondo con el análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox se realizó (Tabla 6). En los modelos de regresión múltiple, se consideró el efecto de la edad, género, ubicación, tipo de lesión y de riesgo por vía oral factores de transformación maligna. Se encontró que después de ajustar por otros factores, se encontró que las lesiones localizadas en la lengua para tener un riesgo más alto maligna, con un cociente de riesgos instantáneos (HRR) de 1,87 (1,29 a 2,67) en comparación con lesiones localizadas en la mucosa bucal. El riesgo de transformación maligna en el grupo con displasia epitelial fue 1,89 veces más que los que no tienen displasia epitelial. Pero el grado de displasia epitelial no fue estadísticamente significativa con la transformación maligna. Por otra parte, la tasa de transformación maligna en el presente estudio fue significativamente mayor (p = 0,0104; log-rank test) (Figura 3) que en nuestro estudio 1991-2000 [7] .Tabla 6 modelo de riesgo proporcional de la transformación maligna de los factores relacionados del presente estudio
Factor
N (%) guía empresas crudo RR (IC del 95%) guía empresas p-valor
ARR (95% CI) guía empresas p-valor
Ubicación
bucal
3050 (60.15) guía empresas 1
1
Lengua
632 (12.46)
1,83 (1,26-2,60)
0,002
1,87 (1,29-2,67) guía empresas 0,0014
Otros
1389 (27.39)
1,30 (0,95-1,76) 0,09
1,33 (0,98-1,81) 0,07
Sexo
Mujer
772 (15.22) guía empresas 1
1
Hombre
4299 (84.78)
2,16 (1,36-3,68) guía empresas 0,0007
2,15 (1,35-3,67) guía empresas 0,0008
displasia epitelial (ED)
Sin
3928 (77.46) guía empresas 1
1
Sí
1143 (22.54)
1,98 (1,48-2,61)
& lt; 0,0001
1,89 (1,39-2,54)
& lt; 0,0001
grado de DE
leve
949 (83.03) guía empresas 1
1
Moderado
108 (9.45)
1,96 (0,77-4,05) 0,14
1,18 (0,46-2,52) 0,70
grave
86 (7,52)
2,03 (0,72-4,41) 0,16
1,08 (0,38-2,43)
0,88
alcohol potable
Sin
1356 ( 26.74) guía empresas 1
1
Sí
3715 (73.26)
0,77 ( 0,58-1,02)
0,07
0,71 (0,53-0,96) guía empresas de mascar 0,02
betel quid
Sin
593 (11.69) guía empresas 1
1
