controlado aleatorio
Resumen Antecedentes
Para evaluar el efecto de las tabletas de mascar probióticos en la primera infancia en el desarrollo de caries en edad preescolar los niños que viven en una zona multicultural socioeconómico bajo <. br> Métodos México La investigación empleó un diseño controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego. El grupo de estudio consistió en 138 niños sanos de 2-3 años de edad, que fueron reclutados de forma consecutiva tras el consentimiento informado de los padres. Después de la inscripción, se asignaron al azar a un ensayo o un grupo de placebo. Los padres del grupo de prueba fueron instruidos para dar a su hijo una tableta de mascar por día que contiene tres cepas de bacterias probióticas en vivo (ProBiora3®) y el grupo placebo recibió comprimidos idénticos y sin bacterias. La duración fue de un año y la prevalencia y el incremento de las lesiones iniciales de caries y manifiestas fue examinado al inicio del estudio y seguimiento. Todos los padres fueron instruidos a fondo para cepillar los dientes de sus plantas fuera de manantiales dos veces al día con pasta dental con fluoruro.
Resultados
Los grupos estaban equilibrados al inicio del estudio y la tasa de abandono fue del 20%. Alrededor de 2/3 de los niños de ambos grupos reportaron un cumplimiento aceptable. El incremento de caries (Δds) fue significativamente menor en el grupo de prueba, en comparación con el grupo placebo, 0,2 vs. 0,8
(p
& lt; 0,05). La reducción del riesgo fue de 0,47 (IC del 95% desde 0,24 hasta 0,98) y el número necesario a tratar cerca de cinco. Se muestran diferencias entre los grupos en relación con la presencia de placa visible o sangrantes-en-cepillado. No se reportaron efectos secundarios.
Conclusiones
Los resultados sugieren que la primera infancia caries desarrollo podría reducirse mediante la administración de estos comprimidos masticables probióticos como complemento de uso diario de pasta dental con fluoruro en los niños en edad preescolar. Otros estudios sobre una posible relación dosis-respuesta parecen justificadas
registro de prueba gratis ClinicalTrials.gov identificador: NCT01720771. Recibió por primera vez: 31 de octubre de 2012. Palabras clave
tabletas masticables material complementario niños en edad preescolar Prevención probióticos Electrónico
La versión en línea de este artículo (doi:. 10 1186 /s12903-015-0096-5) contiene material complementario, que está disponible para los usuarios autorizados.
Antecedentes
los probióticos se definen como microorganismos vivos que confieren un beneficio de salud en el host cuando se administran en cantidades apropiadas [1]. Durante la última década, el uso de este tipo de bacterias beneficiosas ha ganado interés dentro de la comunidad de investigación dental con enfoque en la aparición de caries, halitosis y la salud periodontal [2-4]. Para la prevención de la caries y la caries en las raíces detienen, algunos estudios han proporcionado resultados alentadores en niños y adultos [5-8], aunque la calidad de la evidencia sigue siendo considerado como insuficiente [9]. En general se cree que la exposición a las bacterias probióticas temprano en la vida puede tener un mayor impacto en la salud general y bucal en comparación con los regímenes de adultos [10, 11]. Por ejemplo, se ha demostrado que la administración de gotas probióticos que contienen cepas de Lactobacillus reuteri
durante el primer año de vida tuvo un impacto en la prevalencia de caries y la frecuencia a la edad de 9 años [12] Sin embargo, otros resultados se han presentado en contraste [ ,,,0],13]. A medida que la caries de la primera infancia es una de las enfermedades más graves y costosas entre los niños pequeños [14], parece importante para investigar nuevas estrategias preventivas auto-administrado que podrían añadirse a las recomendaciones basadas en la evidencia existentes [15]. El objetivo del presente estudio fue, por tanto, para evaluar el efecto de una tableta de mascar probiótico, dada como un suplemento diario después del uso de pasta de dientes con fluoruro, en el desarrollo de la caries de la primera infancia en los niños en edad preescolar que viven en una zona de baja socioeconómica multicultural. La hipótesis nula es que el incremento de caries no sería diferente de la de un grupo de control con la ingesta similar de comprimidos de placebo.
Métodos
Grupo de estudio comentario El grupo de estudio consistió en 138 niños sanos, 2-3 años de edad que fueron invitados y consecutivamente matriculados después del consentimiento informado de los padres. Los criterios de inclusión fueron: i) ausencia de enfermedad crónica grave o alergia, y ii) la capacidad de cooperar a un examen dental. Los criterios de exclusión fueron: a) la medicación con antibióticos en curso, b) el uso regular de otros productos probióticos (productos lácteos u otros suplementos), c) las lesiones de caries con una necesidad de extracciones y atención de restauración, y d) niños mental o físicamente discapacitadas. Las familias tenían antecedentes de inmigración y eran habitantes en Rosengård, una zona suburbana socioeconómico bajo multi-cultural de Malmö, Suecia. Un intérprete se utilizó para explicar el propósito del estudio y sus procedimientos en los casos con la barrera del idioma. Durante el estudio, 28 niños (20,3%) se retiraron y las principales razones fueron reubicación familiar, dentro o fuera del país, y la falta de adhesión al protocolo del estudio. Por lo tanto, la evaluación final se hizo en 110 niños como se detalla en la Fig. 1. La inscripción de los niños comenzó en noviembre de 2012 y las últimas grabaciones se realizaron en julio de 2014. Fig. 1 Diagrama de flujo de los niños disponibles, elegibles y asignados al azar, indicando los motivos de abandono Diseño del estudio
La investigación empleó un diseño aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con una duración de tratamiento de un año. El proyecto fue aprobado éticamente por el comité de ética regional en Lund, Suecia (ref nr: 2011/530) y registrada en ClinicalTrials.gov. (NCT01720771). El resultado primario fue el incremento de caries y criterios de valoración secundarios fueron la presencia de la placa y la salud gingival.
Intervención
Después de la exploración basal, los niños fueron asignados al azar a uno de dos grupos paralelos, de ensayo o placebo, con la ayuda de por computadora números generados (herramienta aleatorización Excel) que se mantuvieron en sobres sellados para asegurar la ocultación de la asignación. Los niños del grupo de ensayo recibieron tabletas de mascar probióticos que contienen no menos de un 1 × 10
8 mezcla total CFU ProBiora3® de tres cepas de bacterias probióticas (S. uberis
KJ2 ™, S. oralis
KJ3 ™, S. rattus
JH145 ™). Los padres fueron instruidos para dar a su hijo una tableta por día después de cepillarse los dientes. Las tabletas (EvoraKids) tenían un sabor a cereza salvaje y se endulzan con eritritol, un polylol bajo cariogénico natural. El grupo placebo recibió las tablas de masticación idénticos y sin bacterias probióticas y las mismas instrucciones. Los comprimidos se envasan, codificados y suministrados por Oragenics Inc., FL, EE.UU.. Los padres recibieron tabletas durante 3 meses en el momento, y se les pidió a traer de vuelta todos los comprimidos no utilizados para el equipo clínico al momento de retirar la siguiente oferta. El cumplimiento fue calificado como "aceptable" cuando se olvidaron ≤ 3 tabletas por semana y como "cuestionable" cuando esto ocurrió con más frecuencia. En relación con la inscripción, todos los padres se les instruyó a fondo para llevar a cabo el cepillado de dientes con una capa de pasta dental fluorada (1.100 ppm) dos veces al día (mañana y noche) durante todo el período de estudio. La pasta de dientes fue suministrada por los investigadores y repartió en cada visita. Se animó a los padres a reportar inmediatamente cualquier posible efecto dañino para el personal clínico y detener la ingesta.
registros clínicos
Los niños fueron examinados clínicamente al inicio del estudio y después de 1 año por uno de los dos entrenados y calibrados los higienistas dentales ( UL y CE). La caries se puntuó visualmente en el nivel superficial como "sonido" (sin evidencia de caries), "inicial" (primer cambio visual en el esmalte), "cavitadas" (ruptura del esmalte, con o sin la dentina visible) o "detenida" (duro y superficie lisa pero blanquecino, marrón o negro) después del secado y la limpieza y expresado como superficies con caries (ds). incremento de caries (Δds) se calculó como la diferencia entre las puntuaciones de seguimiento y la línea de base para cada individuo. No hay radiografías fueron expuestos. La presencia de la placa supragingival visible en las superficies vestibulares de los dientes delanteros superiores se calificó como "sí" o "no". La condición gingival fue evaluado como "sangrado-en-cepillado"; los dientes se cepillaron suavemente por el higienista dental con un cepillo de dientes desechable y cualquier sangrado a lo largo del margen gingival que apareció dentro de los 30 s se calificó como "sí". Se pidió a los padres que completen un cuestionario para conocer la historia médica de sus hijos y los hábitos de higiene dietéticas y orales en curso. La calibración se llevó a cabo inmediatamente antes de la exploración basal frente a un especialista en odontología pediátrica ( "estándar de oro"). A partir de entonces, 12 seleccionados al azar los niños de 2 años de edad, fueron examinados de forma independiente por los dos médicos. Hubo un acuerdo inter-examinador perfecta para la presencia de placa visible y sangrado después del cepillado, mientras que el acuerdo para las puntuaciones de caries fue calificado como bueno (valor Kappa 0.63).
Métodos estadísticos
Todos los datos fueron procesados con el IBM SPSS software (versión 21.0, Chicago, IL, EE.UU.). Los grupos se compararon con el no paramétrico de prueba de Wilcoxon para las variables continuas y pruebas de chi-cuadrado para los datos categóricos. La reducción del riesgo absoluto (RRA) se expresó como la tasa de eventos de control menos la tasa aún experimental y el número necesario a tratar como 1 /ARR. A p-valor
& lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. La asignación de los grupos era desconocida tanto para los padres y los investigadores y el código se dio a conocer después de que los cálculos estadísticos.
Una potencia de cálculo se realizó para el resultado primario basado en un estudio previo en niños en edad preescolar de la misma comunidad local [16] . Con α fijó en 0,05 y β = 0,2, se estimó que se necesitarían aproximadamente 70 sujetos en cada brazo para revelar una diferencia del 50% entre los dos grupos. Con el fin de ajustarse a un desgaste esperado, el objetivo era reclutar a un número total de 175 sujetos.
Resultados
Las características basales de los dos grupos de estudio y los abandonos se presentan en la Tabla 1. Los grupos de prueba y de placebo fueron equilibrados en todos los aspectos y los abandonos no difieren de los que completaron el estudio. Los prevalencia de caries y el incremento se muestran en la Tabla 2. El incremento de 1 año (Δds) fue (p Hotel & lt; 0,05) significativamente menor en el grupo de prueba en comparación con el grupo placebo y la fracción de prevención fue del 75%. Sobre la base de la prevalencia de la caries, la reducción del riesgo absoluto fue del 22% y el número necesario a tratar fue cerca de cinco. La mayoría de las nuevas lesiones eran esmalte lesiones (iniciales) pero, se muestra diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en relación con la gravedad, o detenimiento de la lesiones (Tabla 3). Un análisis por intención de tratar basado en el incremento de caries reveló una reducción del riesgo relativo de 0,47 (IC del 95%: 0,24 a 0,98). No hubo diferencias significativas entre la prueba y el grupo de placebo con respecto a la prevalencia de placa visible (29 vs.
25%) o sangrado-en-cepillado (13 vs.
10%) en el seguimiento de 1 año -up.Table 1 características basales del grupo de estudio
variable
prueba
Placebo
deserción
p
n = 54
n = 56
n = 28
edad (media, DE)
2,4 (0,4)
2,3 (0,4)
2,5 (0,4) guía empresas NS
Sexo (niños /niñas) 52/48
%
45/55% 46/54%
NS
problemsa médica, n (%)
17 (31%)
18 (33%)
9 (32%) guía empresas NS
comidas dulces frecuentes, n (%)
14 (25%)
20 (36%)
9 (32% ) guía empresas NS
diente cepillado supervisado (2 /día), n (%)
43 (80%)
44 (79 %)
22 (78%) guía empresas NS
diente cepillado supervisado (1 /día), n (%)
9 ( 17%) guía empresas 8 (15%)
5 (18%) guía empresas NS
Número de dientes erupcionados (media, dE)
18,9 (2,4) guía empresas 18,9 (2,7) guía empresas 19,2 (1,9) guía empresas NS
placa visible (sí ), n (%)
18 (34%)
22 (40%)
11 (41%) guía empresas NS
El sangrado después del cepillado (sí)
6 (11%)
4 (7%)
3 (11%) guía empresas NS
ds (media, DE)
0,7 (1,4)
0,7 (1,4)
0,8 (1,7)
NS
aexamples eran asma, infecciones frecuentes con el tratamiento con antibióticos, diarrea frecuente
NS
incrementan ninguna diferencia estadísticamente significativa sobre Table 2 La prevalencia de caries al inicio del estudio y 1 año de caries (Δds)
variable
de prueba (n = 54
) guía empresas placebo (n = 56
) guía empresas p
La prevalencia de caries
basales (ds & gt; 0), n (%)
13 (24%)
15 (27%) guía empresas NS
Seguimiento (ds & gt; 0), n (%)
13 (24%)
26 (47%)
& lt; 0,05
caries incrementar
Δds (media, DE)
0,2 (1,2)
0,8 (1,4)
& lt; 0,05
NS
ninguna diferencia estadísticamente significativa sobre Table 3 Distribución de las lesiones iniciales de caries, cavitadas y detenidos en el seguimiento
variable
de prueba (n = 54
)
Placebo (n = 56
) guía empresas p
inicial
19%
34%
NS
Cavitada
14%
14%
NS
Detenido
11%
7%
NS
valores de la tabla indican el porcentaje de ds
NS
estadísticamente significativa diferencia de Francia el cumplimiento se calificó como aceptable entre el 72% de los niños en el grupo de prueba y el 69% en el grupo placebo. No se informaron eventos dañinos durante el período de estudio entre los que se completó la intervención. Sin tratamiento restaurador permanente o extracciones se llevaron a cabo en cualquiera de los participantes.
Discusión
Para nuestro conocimiento, este es el primer estudio clínico que demostró una reducción significativa de la caries de la primera infancia después de la ingesta diaria de tabletas probióticas orales. Por lo tanto, se rechazó la hipótesis nula. Los hallazgos fueron claramente de acuerdo con algunos informes anteriores sobre lactobacilos probióticos añadidos a la leche y sirvieron para niños en edad preescolar que asisten en las guarderías públicas [5, 6]. Por el contrario, Taipale y compañeros de trabajo [17] no pudieron afectar a la aparición de caries en los niños de 4 años de edad después de la administración de las bifidobacterias probiótico con un chupete o una cuchara durante los dos primeros años de vida. Sin embargo, este último estudio se realizó en una población de bajo caries que estaba en contraste con el presente proyecto. Es bien sabido que existe una fuerte relación entre el nivel socioeconómico y la salud oral [18] y es un reto a abordar y superar estas desigualdades, especialmente entre los niños pequeños. Por lo tanto, cualquier educación, estilo de vida o iniciativas basadas en el comportamiento para mejorar la salud bucal de los niños desfavorecidos son importantes y probablemente beneficioso para su bienestar y calidad de vida [19]. El componente más importante de este tipo de programas es, sin duda, todos los días la exposición al fluoruro [20], pero nuestros resultados indican que el tratamiento con probióticos puede ser un valioso complemento con el fin de aumentar la eficacia de la atención preventiva recomendada y establecido. Cabe señalar que más del 94% de los padres informó que ayudaron a sus hijos con el cepillado de dientes con pasta de dientes con fluoruro, al menos una vez al día, durante el período de intervención. La exposición al fluoruro de dieta y agua (& lt; 0,3 ppm), sin embargo se consideró un precio tan bajo
Los mecanismos de acción de probióticos no son totalmente claras, pero se basan en eventos locales, tales como co-agregación, la inhibición competitiva y la producción de bacteriocinas también. como vías inmunológicas sistémicas [3]. Para la enfermedad caries, los efectos locales parecen más relevante y en modelos animales, una inhibición competitiva ha mostrado previamente para S. rattus
y la producción de peróxido para S. oralis
y S. uberis
[21] . Por otra parte, las revisiones sistemáticas han concluido que existe una buena evidencia de que los suplementos probióticos pueden reducir los niveles de estreptococos mutans en la placa y la saliva [9, 22]. Tales reducciones se han demostrado también con el concepto ProBiora3® [23, 24]. Nuestros resultados indican que la intervención afectó principalmente a la desmineralización del esmalte temprana en lugar de las lesiones cavitadas. Con el tamaño de la muestra relativamente pequeño y corto período de estudio en mente, habría sido interesante seguir el impacto de una intervención prolongada en la progresión de la caries. Cabe destacar que no hay nuevos niños en el grupo de prueba mostraron lesiones de caries durante el período de estudio. Francia El matrícula de voluntarios sanos para este proyecto fue lejos de ser suave y sólo alrededor de una cuarta parte de las familias elegibles dieron su consentimiento. Muchos padres dudaron en dar a sus hijos "pastillas" sobre una base diaria durante un período de un año. Además, las barreras culturales y de idioma no facilitaron el proceso de contratación. Por lo tanto, un cierto sesgo de selección no se puede excluir y la validez externa de otras poblaciones de alto caries, o grupos de edad, no está claro. Los padres que accedieron a participar parecían muy motivado por las acciones que promueven la salud y esto fue ilustrado por el cumplimiento aceptable alcanzado entre la mayoría de los participantes. La relativamente alta tasa de abandono del 20,3% no era inesperado, dada la naturaleza volátil de la población inmigrante. Se puede anticipar que las familias que no se presentaron para recoger nuevas tabletas no siguieron el protocolo de estudio. No se alcanzó el número de participantes que se indican en el cálculo de la potencia inicial, pero la actividad de la caries en esta población del estudio fue algo mayor de lo esperado, que, en parte, guarda el estudio de ser de poca potencia. El hecho de que no se informaron eventos adversos fue alentador y de acuerdo con la naturaleza generalmente reconocido como seguro (GRAS) de los suplementos probióticos. Inicialmente, un número de niños que percibe las tabletas como "grande" y "duro" y se negó a llevarlos. En esos casos, los padres se les animó a "aplastar" a las tabletas y les dan en trozos más pequeños y esta recomendación fue claramente útil.
Conclusiones
Dentro de las limitaciones del presente estudio, los resultados sugieren que la primera infancia la aparición de caries podría reducirse mediante la administración diaria de estas tabletas de mascar probióticos como complemento de uso diario de pasta dental con fluoruro en los niños en edad preescolar. Por lo tanto, más estudios para confirmar estos hallazgos y aclarar una posible relación dosis-respuesta, así como los problemas económicos de salud, parecen justificadas
abreviaciones
ARR:.
La reducción del riesgo absoluto
UFC:
unidades formadoras de colonias
IC: intervalo de confianza
ds:
superficies con caries
GRAS:
generalmente reconocidos como seguros
ppm: partes por millón
Declaraciones
Agradecimientos
los autores quieren agradecer a la señora Eva-Marie Mårtensson y Randa Abed por su mano hábil con todos los niños y su excelente apoyo administrativo. El proyecto fue financiado por subvenciones de la Diputación, Región de Skåne, Suecia. Las tabletas del estudio se proporcionan de forma gratuita a partir Oragenics, FL, EE.UU. logo articles abierto AccessThis se distribuye bajo los términos de la licencia Creative Commons Reconocimiento 4.0 Licencia Internacional (http:.. //Creativecommons org /licencias /por /4. 0 /), que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que se dé el crédito correspondiente al autor (s) original y la fuente, proporcionar un enlace a la licencia Creative Commons, y indique si se han realizado cambios. La renuncia Creative Commons Public Domain Dedication (http: //creativecommons org /publicdomain /cero /1 0 /.) Se aplica a los datos facilitados en este artículo, a menos que se indique lo contrario
adicional. presentar
archivo adicional 1: CONSORT 2010 lista de verificación de la información a incluir al informar de un ensayo aleatorio. (DOC 217 KB) Conflicto de intereses
Los autores no tienen ningún conflicto de intereses que declarar. Los autores son los únicos responsables por el contenido y la redacción del documento.
Contribuciones de los autores Francia El proyecto fue planificado y ejecutado por THH y ST. UL y CE llevaron a cabo los registros clínicos y supervisado el equipo de gestión. La calibración de los examinadores fue llevado por THH. Los análisis estadísticos e interpretación de los datos fue realizada por THH y ST que también preparó el primer borrador. El manuscrito fue elaborado de acuerdo con las guías CONSORT. Todos los autores contribuyeron a la versión final y aprobado el manuscrito final.
La información de los autores
No aplicable.
Disponibilidad de los datos y materiales
No aplicable.
